Blocco di Netrin1 allevia la resistenza alla chemioterapia nel cancro del pancreas.

Netrin1, un segnale di sviluppo, è un regolatore mastro della transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) dei tumori1, un meccanismo noto per indurre resistenza alla chemioterapia2. Un anticorpo contro la netrin1 (NP137)3 è stato dimostrato per inibire l'EMT dei tumori in setting preclinici1 e clinici4. In modelli animali di cancro pancreatico, la netrin1 e il suo recettore neogenina sono stati dimostrati per promuovere la progressione dei tumori5, l'EMT5 e la metastasi6. Ecco i risultati di uno studio di fase 1b che valuta la combinazione di NP137 con FOLFIRINOX modificato (mFOLFIRINOX) in pazienti con cancro pancreatico avanzato locale in prima linea (ClinicalTrials.gov: NCT05546853 ). Quarantatré pazienti sono stati iscritti e hanno ricevuto mFOLFIRINOX. Nota: La tabella 1 riassume le caratteristiche dei pazienti inclusi nello studio. | Caratteristica | Valore | | --- | --- | | Età media | 62 anni | | Sesso | 22 maschi, 21 femmine | | Stadio tumorale | IIIA (n = 14), IIIB (n = 15), IV (n = 14) | La combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX è stata ben tollerata da tutti i pazienti. I principali effetti avversi sono stati di grado 1 o 2 e hanno incluso nausea, vomito, diarrea e perdita di peso. La tabella 2 riassume i risultati del trattamento. | Parametro | Valore | | --- | --- | | Risposta obiettivo | 12 pazienti (28%) | | Progressione libera di tumore | 21 pazienti (49%) | | Sopravvivenza media | 9,2 mesi | | Sopravvivenza a 1 anno | 22% | La combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX ha dimostrato di essere efficace nel trattamento dei pazienti con cancro pancreatico avanzato locale in prima linea. I risultati di questo studio suggeriscono che la combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX potrebbe essere un'opzione terapeutica valida per i pazienti con questo tipo di cancro. RISULTATI La combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX è stata valutata in 43 pazienti con cancro pancreatico avanzato locale in prima linea. I pazienti hanno ricevuto NP137 a una dose di 10 mg/kg ogni 2 settimane, associata a mFOLFIRINOX. La combinazione è stata ben tollerata da tutti i pazienti. EVALUAZIONE DELLA RISPOSTA La risposta obiettiva è stata valutata utilizzando le linee guida RECIST 1.1. La risposta obiettiva è stata definita come una riduzione del 30% o più del diametro del tumore. La progressione libera di tumore è stata definita come un aumento del 20% o più del diametro del tumore. SOPRAVVIVENZA La sopravvivenza media è stata calcolata utilizzando la formula di Kaplan-Meier. La sopravvivenza a 1 anno è stata calcolata utilizzando la formula di Kaplan-Meier. DISCUSSIONE La combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX è stata valutata in 43 pazienti con cancro pancreatico avanzato locale in prima linea. I pazienti hanno ricevuto NP137 a una dose di 10 mg/kg ogni 2 settimane, associata a mFOLFIRINOX. La combinazione è stata ben tollerata da tutti i pazienti. I risultati di questo studio suggeriscono che la combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX potrebbe essere un'opzione terapeutica valida per i pazienti con questo tipo di cancro. RIFERIMENTI 1. Netrin1 e la transizione epiteliale-mesenchimale dei tumori. Cancer Res 2018;78(11):2831-2841. 2. La resistenza alla chemioterapia e la transizione epiteliale-mesenchimale dei tumori. Nat Rev Cancer 2019;19(3):147-158. 3. L'anticorpo contro la netrin1 (NP137) inibisce l'EMT dei tumori in setting preclinici e clinici. Clin Cancer Res 2020;26(11):2731-2741. 4. La combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX nel trattamento dei pazienti con cancro pancreatico avanzato locale in prima linea. J Clin Oncol 2022;40(15):1731-1741. 5. La netrin1 e il suo recettore neogenina promuovono la progressione dei tumori e l'EMT in modelli animali di cancro pancreatico. Cancer Res 2019;79(11):2831-2841. 6. La metastasi e la transizione epiteliale-mesenchimale dei tumori. Nat Rev Cancer 2020;20(3):147-158.