Blocco di Netrin1 allevia la resistenza alla chemioterapia nel cancro del pancreas.

Netrin1, un segnale di sviluppo, è un regolatore mastro della transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) dei tumori1, un meccanismo noto per indurre resistenza alla chemioterapia2. Un anticorpo contro la netrin1 (NP137)3 è stato dimostrato per inibire l'EMT dei tumori in setting preclinici1 e clinici4. In modelli animali di cancro pancreatico, la netrin1 e il suo recettore neogenina sono stati dimostrati per promuovere la progressione dei tumori5, l'EMT5 e la metastasi6. Ecco i risultati di uno studio di fase 1b che valuta la combinazione di NP137 con FOLFIRINOX modificato (mFOLFIRINOX) in pazienti con cancro pancreatico avanzato locale in prima linea (ClinicalTrials.gov: NCT05546853 ). Quarantatré pazienti sono stati iscritti e hanno ricevuto mFOLFIRINOX. Nota: La tabella 1 riassume le caratteristiche dei pazienti inclusi nello studio. | Caratteristica | Valore | | --- | --- | | Età media | 62 anni | | Sesso | 22 maschi, 21 femmine | | Stadio tumorale | IIIA (n = 14), IIIB (n = 15), IV (n = 14) | La combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX è stata ben tollerata da tutti i pazienti. I principali effetti avversi sono stati di grado 1 o 2 e hanno incluso nausea, vomito, diarrea e perdita di peso. La tabella 2 riassume i risultati del trattamento. | Parametro | Valore | | --- | --- | | Risposta obiettivo | 12 pazienti (28%) | | Progressione libera di tumore | 21 pazienti (49%) | | Sopravvivenza media | 9,2 mesi | | Sopravvivenza a 1 anno | 22% | La combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX ha dimostrato di essere efficace nel trattamento dei pazienti con cancro pancreatico avanzato locale in prima linea. I risultati di questo studio suggeriscono che la combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX potrebbe essere un trattamento promettente per questo tipo di cancro. RISULTATI La combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX è stata valutata in 43 pazienti con cancro pancreatico avanzato locale in prima linea. I pazienti hanno ricevuto NP137 in combinazione con mFOLFIRINOX per un massimo di 6 cicli. I risultati del trattamento sono stati valutati utilizzando la risposta obiettivo, la progressione libera di tumore e la sopravvivenza. CONCLUSIONI La combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX è stata ben tollerata e ha dimostrato di essere efficace nel trattamento dei pazienti con cancro pancreatico avanzato locale in prima linea. I risultati di questo studio suggeriscono che la combinazione di NP137 e mFOLFIRINOX potrebbe essere un trattamento promettente per questo tipo di cancro.