Leptina nel fallimento cardiaco correlato all'obesità: meccanismi patofisiologici e implicazioni terapeutiche.

L'obesità è un fattore di rischio importante e potenzialmente modificabile per la insufficienza cardiaca (IC); tuttavia, i mediatori biologici che collegano l'adiposità eccessiva alla ristrutturazione cardiaca avversa e alla progressione dell'IC rimangono in gran parte non definiti. Tra i fattori derivati dall'adiposità, il leptina è emerso come candidato mediatore a causa delle sue associazioni con l'attivazione neuroormonale, la disfunzione vascolare, l'inflammazione, lo stress ossidativo e la ristrutturazione miocardica. Questa revisione sintetizza le prove contemporanee relative al ruolo della leptina nella patofisiologia dell'insufficienza cardiaca correlata all'obesità e esamina le sue ramificazioni cliniche e traslazionali. I dati indicano che l'iperleptinemia e la resistenza al leptina possono facilitare la progressione dell'IC. LA LEPTINA E L'INSUFFICIENZA CARDIACA: RUOLO E MECCANISMI La leptina è un ormone prodotto dalle cellule adipose che svolge un ruolo cruciale nella regolazione dell'apetito, della crescita e dello sviluppo. Tuttavia, negli individui con obesità, la leptina può essere prodotta in quantità eccessive, portando a un aumento della sua concentrazione plasmatica (iperleptinemia). Questo aumento può avere effetti deleteri sulla funzione cardiaca, inclusa l'attivazione neuroormonale, la disfunzione vascolare e l'inflammazione. LA LEPTINA E LA DISFUNZIONE VASCOLARE La leptina può influenzare la funzione vascolare in diversi modi. In particolare, può aumentare la produzione di fattori di crescita vascolare, come il fattore di crescita endoteliale-1 (VEGF), e può ridurre la produzione di fattori di coagulazione, come il fattore di coagulazione VII. Ciò può portare a un aumento della permeabilità vascolare e a un aumento del rischio di trombosi. LA LEPTINA E L'INFLAMMAZIONE La leptina può anche influenzare l'attività infiammatoria nel corpo. In particolare, può aumentare la produzione di citochine pro-infiammatorie, come l'interleuchina-6 (IL-6), e può ridurre la produzione di citochine anti-infiammatorie, come l'interleuchina-10 (IL-10). Ciò può portare a un aumento dell'attività infiammatoria e a un aumento del rischio di malattie croniche. LA LEPTINA E LA RISTRUTTURAZIONE MIOCARDICA La leptina può anche influenzare la ristrutturazione miocardica in diversi modi. In particolare, può aumentare la produzione di fattori di crescita miocardica, come il fattore di crescita epidermico (EGF), e può ridurre la produzione di fattori di morte cellulare, come il fattore di morte cellulare (Fas). Ciò può portare a un aumento della ristrutturazione miocardica e a un aumento del rischio di insufficienza cardiaca. CONCLUSIONI In conclusione, la leptina svolge un ruolo importante nella patofisiologia dell'insufficienza cardiaca correlata all'obesità. L'iperleptinemia e la resistenza al leptina possono facilitare la progressione dell'IC e aumentare il rischio di malattie croniche. Pertanto, la leptina potrebbe essere un bersaglio terapeutico per la prevenzione e il trattamento dell'IC.