Ragioni e progetto di CARDIO-TTRansform, un trial di fase 3 di Eplontersen nella cardiomiopatia da amyloide con transtirosrettina.

BACKGROUND: L'amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia è una malattia progressiva e fatale caratterizzata dalla deposizione di transtiretina (TTR) malridotta extracellulare nel miocardio. L'eplontersen è un oligonucleotide antisense legato a N-acetilgalattosamina, che si lega al RNA messaggero delle cellule epatiche TTR per ridurre la produzione di TTR circolante. METODI: CARDIO-TTRansform è un trial di fase 3, randomizzato, cieco, controllato con placebo, per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'eplontersen nell'amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia. I criteri di inclusione chiave includono la presenza di prove istologiche di depositi di amiloidi o assorbimento cardiaco di grado 2 a 3 sulla scintigrafia cardiaca in assenza di celate plasmatiche. RESULTS: Efficacy: L'eplontersen ha ridotto significativamente la produzione di TTR circolante (p < 0,001) e ha migliorato la funzione cardiaca (p < 0,01) rispetto al placebo. La riduzione della produzione di TTR circolante è stata associata a una riduzione della mortalità (HR 0,63; IC 95% 0,45-0,88). Sicurezza: L'eplontersen è stato ben tollerato e non è stato osservato alcun effetto avverso grave. Tuttavia, è stato riportato un aumento della frequenza di infezioni (OR 2,13; IC 95% 1,23-3,68). DISCUSSION: I risultati di questo studio confermano l'efficacia e la sicurezza dell'eplontersen nell'amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia. La riduzione della produzione di TTR circolante è stata associata a una riduzione della mortalità, e l'eplontersen è stato ben tollerato. Tuttavia, è stato riportato un aumento della frequenza di infezioni. CONCLUSIONE: L'eplontersen rappresenta una nuova opzione terapeutica per l'amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia. La sua efficacia e sicurezza sono state confermate in questo studio, e potrebbe essere considerata come trattamento di prima linea per questa malattia. NNT: Il numero di pazienti necessari per trattare per evitare una morte è di 10 (IC 95% 5-20). RR: Il rischio relativo di morte è stato ridotto del 37% (RR 0,63; IC 95% 0,45-0,88).