Panorama multi-omico del ventricolo sinistro integrato della cardiometabolismo HFpEF umana.

OBIETTIVI: La insufficienza cardiaca con preservazione della frazione di eiezione (HFpEF), ora la forma di insufficienza cardiaca più comune, è afflitta da alta morbilità e mortalità, a causa delle lacune nella nostra comprensione dei suoi meccanismi molecolari e patofisiologici. Il fenotipo obeso/cardiometabolico di HFpEF è particolarmente diffuso e morboso, e l'obesità sta sempre più venendo riconosciuta come un motore del sindrome, anche se i meccanismi sottostanti che distinguono HFpEF cardiometabolico da obesità rimangono ancora oscuri. La caratterizzazione multi-omics completa di campioni di ventricolo sinistro da pazienti con HFpEF e obesità, confrontata con controparti obese non fallenti, offre l'opportunità di approfondire la nostra comprensione dei meccanismi patogenetici RISULTATI: I nostri dati suggeriscono che l'obesità è associata a un aumento della resistenza vascolare e della pressione arteriosa, nonché a un aumento dell'infiammazione e della produzione di fattori di crescita, che contribuiscono a determinare la compromissione della funzione cardiaca. Inoltre, abbiamo identificato un set di geni che sono espressi in modo alterato in pazienti con HFpEF e obesità, rispetto a quelli con obesità non fallenti. Questi geni sono coinvolti nella regolazione della pressione arteriosa, dell'infiammazione e della funzione cardiaca, e potrebbero rappresentare obiettivi terapeutici per la prevenzione e il trattamento della HFpEF. DISCUSSIONE: I nostri risultati confermano l'importanza dell'obesità come fattore di rischio per la HFpEF e suggeriscono che la resistenza vascolare e l'infiammazione siano meccanismi chiave nella patogenesi della malattia. Inoltre, la nostra identificazione di un set di geni alterati in pazienti con HFpEF e obesità fornisce nuove prospettive per la comprensione dei meccanismi molecolari della malattia e per la sviluppo di nuove strategie terapeutiche. CONCLUSIONI: In sintesi, i nostri dati suggeriscono che l'obesità è un fattore di rischio importante per la HFpEF e che la resistenza vascolare e l'infiammazione sono meccanismi chiave nella patogenesi della malattia. La nostra identificazione di un set di geni alterati in pazienti con HFpEF e obesità fornisce nuove prospettive per la comprensione dei meccanismi molecolari della malattia e per la sviluppo di nuove strategie terapeutiche. RIFERIMENTI