Panorama multi-omico del ventricolo sinistro integrato della cardiometabolismo HFpEF umana.

OBIETTIVI: La insufficienza cardiaca con preservazione della frazione di eiezione (HFpEF), ora la forma di insufficienza cardiaca più comune, è afflitta da alta morbilità e mortalità, a causa delle lacune nella nostra comprensione dei suoi meccanismi molecolari e patofisiologici. Il fenotipo obeso/cardiometabolico di HFpEF è particolarmente diffuso e morboso, e l'obesità è sempre più riconosciuta come un motore del sindrome, anche se i meccanismi sottostanti che distinguono HFpEF cardiometabolico da obesità rimangono ancora oscuri. La caratterizzazione multi-omics completa di campioni di ventricolo sinistro da pazienti con HFpEF e obesità, confrontata con controparti obese non fallenti, offre l'opportunità di approfondire la nostra comprensione dei meccanismi patogenetici. RISULTATI: La nostra analisi ha rivelato che la combinazione di obesità e HFpEF è caratterizzata da alterazioni significative nella regolazione delle vie di segnalazione intracellulari, con un'attivazione marcata delle vie mTOR e MAPK. Inoltre, abbiamo osservato un aumento significativo dell'espressione di geni coinvolti nella formazione di lipidi e nella regolazione dell'omeostasi lipidica. Questi risultati suggeriscono che l'obesità e la HFpEF condividono un meccanismo patogenetico comune, basato sull'alterazione della regolazione delle vie di segnalazione intracellulari e sulla modulazione dell'espressione genica. DISCUSSIONE: I nostri risultati confermano l'ipotesi che l'obesità sia un fattore di rischio importante per lo sviluppo della HFpEF, e suggeriscono che la combinazione di obesità e HFpEF sia caratterizzata da alterazioni significative nella regolazione delle vie di segnalazione intracellulari. Questi risultati hanno importanti implicazioni cliniche, poiché suggeriscono che la gestione dell'obesità possa essere un trattamento efficace per la HFpEF. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per confermare questi risultati e per esplorare le possibili interazioni tra obesità e HFpEF. CONCLUSIONI: In conclusione, i nostri risultati suggeriscono che l'obesità e la HFpEF condividono un meccanismo patogenetico comune, basato sull'alterazione della regolazione delle vie di segnalazione intracellulari e sulla modulazione dell'espressione genica. Questi risultati hanno importanti implicazioni cliniche e suggeriscono che la gestione dell'obesità possa essere un trattamento efficace per la HFpEF.