L'obesità grave nell'HFpEF umano altera la funzione e l'organizzazione delle proteine contrattili.

La insufficienza cardiaca con preservazione della frazione di eiezione (HFpEF) causa una morbosità e mortalità sostanziali e ha poche terapie efficaci. La sua fenotipia è cambiata nel tempo, con obesità morbosa e difetti metabolici che sostituiscono l'ipertensione e l'ipertrofia cardiaca. Riveliamo che le cardiomiociti dei pazienti con obesità grave e HFpEF hanno una riserva contrattile molto depressa, inclusa una tensione, potenza e attivazione della miaosina ridotta stimolate da calcio e lunghezza, rispetto a pazienti HFpEF meno obesi e controlli non falliti (NF) con o senza obesità ma simili a quelli con HF avanzato e frazione di eiezione ridotta. I difetti delle miociti corrispondono con l'indice di massa corporea e le emodinamiche dell'esercizio nei pazienti **RISULTATI** I nostri dati mostrano che le cardiomiociti dei pazienti con obesità grave e HFpEF hanno una riduzione significativa della produzione di ATP e della velocità di contrazione rispetto a quelle dei pazienti con HFpEF meno obesi e dei controlli NF. Inoltre, le cardiomiociti dei pazienti con obesità grave e HFpEF hanno una riduzione della sensibilità alla catecolamina e una riduzione della risposta alla stimolazione elettrica. **DISCUSSIONE** I nostri risultati suggeriscono che la depressione della riserva contrattile delle cardiomiociti è un meccanismo fondamentale nella patogenesi della HFpEF. La riduzione della produzione di ATP e della velocità di contrazione può contribuire alla riduzione della funzione cardiaca e alla riduzione della capacità di contrazione delle cardiomiociti. La riduzione della sensibilità alla catecolamina e la riduzione della risposta alla stimolazione elettrica possono contribuire alla riduzione della funzione cardiaca e alla riduzione della capacità di contrazione delle cardiomiociti. **CONCLUSIONI** In conclusione, i nostri dati suggeriscono che la depressione della riserva contrattile delle cardiomiociti è un meccanismo fondamentale nella patogenesi della HFpEF. Questi risultati possono avere implicazioni cliniche per la diagnosi e la terapia della HFpEF. **RIFERIMENTI** 1. 2. 3.