Capire e superare la resistenza innata e acquisita all'inibizione MAPK nell'epatocarcinoma anaplastico.

Il cancro anaplastico della tiroide (CAT) è altamente letale. Sebbene i pazienti con l'alterazione BRAFV600E rispondano all'inibitore del tipo I RAF (RAFi) dabrafenib con trametinib, la maggior parte sviluppa rapidamente una resistenza adattativa o acquisita. Ecco, la sequenziamento del genoma intero a multi-regioni, del genoma intero a alta copertura e dell'RNA a nuclei singoli dei tumori da pazienti con CAT sottoposti alla terapia con tipo I RAFi e MEKi rivela che la riattivazione del percorso della chinasi attivata dalla mitogena (MAPK), insieme alla proliferazione degli macrofagi immunosoppressivi, può essere alla base dello sviluppo di una resistenza acquisita. La screening di diversi RAFi rivela che le linee cellulari di CAT sono estremamente sensibili all'inibitore del tipo II RAF naporafenib, che inibisce