Capire e superare la resistenza innata e acquisita all'inibizione MAPK nell'epatocarcinoma anaplastico.

Il cancro anaplasico della tiroide (CAT) è altamente letale. Nonostante i pazienti con l'alterazione BRAFV600E rispondano al tipo I inibitore RAF (RAFi) dabrafenib con trametinib, la maggior parte sviluppa rapidamente una resistenza adattativa o acquisita. Ecco, la sequenziamento del genoma intero a multi-regioni, del genoma intero a alta copertura e dell'RNA a nuclei singoli dei tumori da pazienti con CAT sottoposti a terapia con tipo I RAFi e MEKi rivela che la riattivazione del percorso della chinasi attivata dalla mitogena (MAPK), insieme alla proliferazione di macrofagi immunosoppressivi, possa sottostare allo sviluppo di una resistenza acquisita. La screening di diversi RAFi rivela che le linee cellulari di CAT sono estremamente sensibili al tipo II RAFi naporafenib, che inibiscono