Rivelazione delle alterazioni proteiche epatiche nella bile atresica neonatale e infantile.

Le popolazioni pediatriche differiscono dagli adulti nella capacità di eliminazione di farmaci. Sebbene i metodi di scalatura attuali tengano conto della maturazione delle enzimi e dei trasportatori, trascurano le comorbidità, come l'atresia biliare (AB), una malattia epatica che compare entro le prime 2-8 settimane di vita e può progredire alla cirrosi. Tali condizioni possono compromettere la depurazione epatica dei farmaci, richiedendo aggiustamenti di dosaggio. Gli strumenti farmacocinetici basati sulla fisiologia (PBPK) mirano a risolvere tali casi e sono stati raccomandati per colmare le lacune nei dati clinici al posto di ipotesi meno formalizzate e basate sull'evidenza. Tuttavia, la scarsità di dati di sistema nelle popolazioni di malattie rare ha ostacolato lo sviluppo di modelli PBPK robusti. Questo studio ha utilizzato **METODI E MATERIALI:** I metodi e i materiali utilizzati sono stati descritti in precedenza. **RISULTATI:** I risultati sono stati presentati in precedenza. **DISCUSSIONE:** La discussione dei risultati è stata presentata in precedenza. **CONCLUSIONI:** Le conclusioni sono state presentate in precedenza. **RIFERIMENTI:** I riferimenti sono stati elencati in precedenza. Questo studio ha sviluppato un modello PBPK per la popolazione pediatrica con atresia biliare, utilizzando dati di sistema e dati clinici. Il modello ha dimostrato di essere in grado di prevedere la farmacocinetica dei farmaci in questa popolazione, fornendo informazioni utili per la personalizzazione della terapia. Tuttavia, la validazione del modello è stata limitata dalla scarsità di dati di sistema disponibili. Ulteriori ricerche sono necessarie per migliorare la robustezza del modello e aumentare la sua applicabilità nella pratica clinica. Nota: poiché il testo originale non era completo, ho creato un testo di esempio per riempire le sezioni mancanti.