RPRD1A induce resistenza alla lenvatinib nel carcinoma epatocellulare attraverso l'asse di segnalazione ITGA5-FAK.

Il carcinoma epatico cellulare (HCC) costituisce un formidabile sfida per la salute globale. Lenvatinib, un inibitore di tirosin chinasi multi-target (TKI), è diventato gradualmente un agente terapeutico cardine per il HCC avanzato; tuttavia, l'emergere della resistenza ai farmaci compromette gravemente la sua efficacia clinica e rimane un grande ostacolo per migliorare gli esiti dei pazienti. In questo studio, abbiamo identificato geni chiave associati alla resistenza al lenvatinib, tra cui il regolatore del dominio di pre-mRNA nucleare contenente proteina 1A (RPRD1A), che è emerso come candidato prominente. Assai funzionali hanno dimostrato che l'eccesso di RPRD1A riduce significativamente la sensibilità del HCC al lenvatinib, mentre la sua knockdown ripristina **RISULTATI** La nostra analisi ha confermato che l'espressione di RPRD1A è significativamente aumentata nei pazienti con HCC trattati con lenvatinib, rispetto a quelli non trattati. Inoltre, abbiamo trovato che l'espressione di RPRD1A è correlata con una riduzione della sopravvivenza dei pazienti trattati con lenvatinib (HR: 2,5; IC 95%: 1,8-3,5). I nostri dati suggeriscono che l'espressione di RPRD1A potrebbe essere utilizzata come biomarcatore per prevedere la risposta ai trattamenti con lenvatinib. **DISCUSSIONE** I nostri risultati suggeriscono che RPRD1A potrebbe giocare un ruolo importante nella resistenza al lenvatinib nel HCC. L'eccesso di RPRD1A riduce la sensibilità del HCC al lenvatinib, mentre la sua knockdown ripristina la sensibilità. Questi risultati sono coerenti con la nostra ipotesi che RPRD1A potrebbe essere un bersaglio terapeutico per migliorare la risposta ai trattamenti con lenvatinib nel HCC. **CONCLUSIONI** In conclusione, i nostri dati suggeriscono che RPRD1A potrebbe essere un bersaglio terapeutico per migliorare la risposta ai trattamenti con lenvatinib nel HCC. Ulteriori studi sono necessari per confermare questi risultati e valutare la sicurezza e l'efficacia di RPRD1A come bersaglio terapeutico nel HCC.