TMPRSS2-ERG conferisce resistenza al cancro prostatico agli antiandrogeni.

Approximativamente il 50% dei pazienti con cancro della prostata (PCa) presenta fusi che coinvolgono i geni TMPRSS2 e ERG. Nonostante ciò, le terapie personalizzate che mirano al gene fuso tERG rimangono in via di sviluppo. Il nostro studio ha analizzato campioni di biopsia provenienti da due trial clinici che valutavano l'efficacia di inibitori del segnale del recettore degli androgeni (ARSIs). I risultati hanno rivelato che tERG promuove la resistenza agli ARSIs e è associato a livelli elevati del recettore glucocorticoidale (GR). Successivi assaggi hanno mostrato che GR interagisce direttamente con tERG, allevia l'autoinibizione allostera e prevenendo la degradazione di tERG indotta dalla chemioterapia. In modelli di PCa, l'inibizione di GR o la riduzione dei livelli di cortisolo hanno soppresso la crescita dei tumori Nota: - TMPRSS2: TRPMSS2 - ERG: ERG - AR: AR - ARSIs: Inibitori del segnale del recettore degli androgeni - GR: Recettore glucocorticoidale - tERG: Gene fuso TMPRSS2-ERG - PCa: Cancro della prostata