PARD6G media la resistenza al blocco del checkpoint immunitario PD-1 nel carcinoma squamocellulare della testa e del collo.

Il carcinoma squamocellulare della testa e del collo (HNSCC) rimane una malignità sfidante con una risposta limitata alle terapie di blocco dei checkpoint immunitari (ICB). L'identificazione di biomarcatori affidabili per prevedere la risposta ICB è critica per migliorare gli esiti clinici. In questo studio, abbiamo identificato PARD6G come un gene chiave associato alla risposta alla terapia anti-PD-1 in HNSCC attraverso l'analisi integrativa dei dati transcriptomici a cellule singole e in bulk da cohorti pre- e post-trattamento. La modellazione di knockout virtuale di PARD6G ha rivelato che l'espressione bassa di PARD6G era associata a un'infiltrazione aumentata di cellule immunitarie totali, ma significativamente ridotta infiltrazione di T celli funzionali. In vitro, l'overespressione di PARD6G ha soppresso LA RISPOSTA IMMUNITARIA: La risposta immunitaria è un processo complesso che coinvolge molteplici cellule e molecole. La nostra ricerca ha evidenziato che la PARD6G svolge un ruolo cruciale nella regolazione della risposta immunitaria in HNSCC. I nostri dati suggeriscono che la PARD6G è associata a un'infiltrazione aumentata di cellule immunitarie, ma a un'infiltrazione ridotta di T celli funzionali. Ciò potrebbe essere dovuto alla capacità della PARD6G di regolare l'attivazione e la proliferazione delle cellule immunitarie. LA VALUTAZIONE DELLA RISPOSTA: La valutazione della risposta alla terapia anti-PD-1 in HNSCC è cruciale per determinare la efficacia della terapia e prevedere gli esiti clinici. I nostri dati suggeriscono che la PARD6G potrebbe essere utilizzato come biomarcatore per prevedere la risposta alla terapia anti-PD-1 in HNSCC. La valutazione della PARD6G potrebbe aiutare a identificare i pazienti che sono più probabili a beneficiare della terapia anti-PD-1. LA PROSPETTIVA FUTURA: La nostra ricerca ha aperto nuove prospettive per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per il trattamento dell'HNSCC. La PARD6G potrebbe essere utilizzata come bersaglio per la terapia mirata, e la valutazione della PARD6G potrebbe aiutare a prevedere gli esiti clinici della terapia anti-PD-1. Inoltre, la nostra ricerca suggerisce che la PARD6G potrebbe essere utilizzata come biomarcatore per prevedere la risposta alla terapia anti-PD-1 in altre tipologie di cancro. RISULTATI: I nostri dati hanno evidenziato che la PARD6G è associata a un'infiltrazione aumentata di cellule immunitarie, ma a un'infiltrazione ridotta di T celli funzionali in HNSCC. La valutazione della PARD6G potrebbe aiutare a prevedere la risposta alla terapia anti-PD-1 in HNSCC e a identificare i pazienti che sono più probabili a beneficiare della terapia. CONCLUSIONI: La nostra ricerca ha evidenziato che la PARD6G svolge un ruolo cruciale nella regolazione della risposta immunitaria in HNSCC. La valutazione della PARD6G potrebbe aiutare a prevedere la risposta alla terapia anti-PD-1 in HNSCC e a identificare i pazienti che sono più probabili a beneficiare della terapia. La nostra ricerca apre nuove prospettive per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per il trattamento dell'HNSCC.