Il lattato derivato dai fibroblasti associati al cancro GPX8+ contribuisce alla resistenza alla lenvatinib facilitando l'espressione di BRPF1 attraverso la lactilazione dell'istone H3 lisina 18 nel carcinoma epatocellulare.

I fibroblasti associati al cancro (CAFs) sono costituenti necessari dell'ambiente tumorale, che promuovono significativamente la proliferazione, l'invasione e la resistenza terapeutica delle cellule cancerose attraverso la secrezione di vari fattori. Questo studio chiarisce un meccanismo metabolico-epigenetico innovativo per cui i fibroblasti CAF positivi per perossidasi di glutatione 8 (GPX8⁺) conferiscono resistenza al lenvatinib nel carcinoma epato-cellulare (HCC). Dimostriamo che l'eccesso di GPX8 nei CAF attiva la via di segnalazione PI3K/AKT/mTOR attraverso la soppressione dello stress dell'endoplasmico reticolo, guidando la riorganizzazione glicolitica e la produzione di lattato. Le cellule HCC importano questo lattato derivato dai CAF attraverso il trasportatore di monocarbossilato 1 (MCT1), elevando gli livelli di HISTONE DEACETILASI 3 (HDAC3) e promuovendo la resistenza al lenvatinib. Inoltre, l'interazione tra GPX8 e HDAC3 è essenziale per la resistenza al lenvatinib, poiché l'interferenza con questa interazione riduce significativamente la resistenza al lenvatinib. Questi risultati suggeriscono che la combinazione di GPX8 e HDAC3 potrebbe rappresentare un bersaglio terapeutico promettente per il trattamento del HCC resistente al lenvatinib. LA RESISTENZA AL LENVATINIB NEL HCC È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI3K/AKT/mTOR E DELLA PRODUZIONE DI LATTATO LA RESISTENZA AL LENVATINIB È ASSOCIATA A UNA MODIFICA DELLA VIA DI SEGNALAMENTO PI