Ruoli del lattato e della lattilazione nella soppressione immunitaria del tumore e nella resistenza ai farmaci.

La riorganizzazione metabolica è un tratto distintivo del cancro, con l'accumulo eccessivo di lattato determinato dall'aerobico glicolisi che profondamente ristruttura l'ambiente microambientale del tumore (TME). Oltre ad essere un prodotto metabolico, il lattato agisce come un metabolita di segnalazione e regolatore epigenetico che promuove la soppressione dell'immunità e la resistenza terapeutica. L'acidificazione indotta dal lattato impedisce la funzione delle cellule immunitarie e riorganizza i macrofagi, le cellule T e le cellule dendritiche verso fenotipi immunosoppressivi. Inoltre, il lattato determina la lattilazione di lisina di istoni e proteine non-istoni, collegando lo stato metabolico alla regolazione trascrizionale e alla segnalazione oncogenica. Le prove emergenti indicano che il lattato e la lattilazione sono coinvolte nella modulazione della risposta immunitaria e nella resistenza ai trattamenti. **MECCANISMI DI AÇÃO DEL LATTATO** Il lattato induce la produzione di citochine pro-infiammatorie e anti-infiammatorie, influenzando la risposta immunitaria e la formazione di metastasi. Inoltre, il lattato modula l'espressione di geni coinvolti nella crescita cellulare, nella differenziazione e nella morte cellulare programmata. Le prove sperimentali suggeriscono che il lattato potrebbe essere un bersaglio terapeutico per la modulazione della risposta immunitaria e la prevenzione della resistenza ai trattamenti. **CONSEGUENZE CLINICHE** La comprensione dei meccanismi di azione del lattato è cruciale per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per il cancro. La modulazione della produzione di lattato e la manipolazione della sua attività potrebbero rappresentare un approccio innovativo per la prevenzione della resistenza ai trattamenti e la promozione della risposta immunitaria. Tuttavia, ulteriori ricerche sono necessarie per confermare questi risultati e valutare la sicurezza e l'efficacia di questi approcci terapeutici. **PERSPECTIVE FUTURO** La ricerca sul lattato e la lattilazione sta emergendo come un campo di studio promettente per la comprensione dei meccanismi di azione del cancro e la scoperta di nuove strategie terapeutiche. Le prove emergenti suggeriscono che il lattato potrebbe essere un bersaglio terapeutico per la modulazione della risposta immunitaria e la prevenzione della resistenza ai trattamenti. Tuttavia, ulteriori ricerche sono necessarie per confermare questi risultati e valutare la sicurezza e l'efficacia di questi approcci terapeutici.