Punteggio di rischio poligenico metabolico per la previsione dell'obesità, del diabete di tipo 2 e delle morbidità correlate.

L'obesità e il diabete di tipo 2 (T2D) sono malattie metaboliche con patofisiologia condivisa. I tradizionali punteggi di rischio poligenici (PRS) si sono concentrati su queste condizioni individualmente, ma l'approccio monodispositivo fallisce nel catturare la piena dimensione della disfunzione metabolica. Abbiamo derivato un punteggio di rischio metabolico arricchito biologicamente (MetPRS), un punteggio composto che utilizza studi di associazione genomica a multi-ancestralità di 20 tratti metabolici da oltre 8,5 milioni di individui. MetPRS, ottimizzato per prevedere l'obesità (O-MetPRS) e il T2D (D-MetPRS), ha superato i PRS esistenti nella previsione dell'obesità e del T2D in sei ancestrali. O-MetPRS e D-MetPRS identificano efficacemente gli individui a alto rischio di disfunzione metabolica. **RISULTATI** I nostri risultati mostrano che MetPRS è un predittore più preciso di obesità e T2D rispetto ai PRS tradizionali. La sensibilità e la specificità di O-MetPRS e D-MetPRS sono state valutate in sei ancestrali, mostrando un aumento significativo della sensibilità e della specificità rispetto ai PRS tradizionali. La valutazione della capacità predittiva di O-MetPRS e D-MetPRS ha mostrato un aumento significativo della capacità predittiva rispetto ai PRS tradizionali. **DISCUSSIONE** I nostri risultati suggeriscono che MetPRS è un predittore più preciso di obesità e T2D rispetto ai PRS tradizionali. La capacità di MetPRS di catturare la disfunzione metabolica in modo più completo rispetto ai PRS tradizionali potrebbe essere utile per la prevenzione e la diagnosi delle malattie metaboliche. Ulteriori studi sono necessari per valutare la validità e la generalizzabilità di MetPRS in popolazioni diverse. **CONCLUSIONI** In conclusione, i nostri risultati mostrano che MetPRS è un predittore più preciso di obesità e T2D rispetto ai PRS tradizionali. La capacità di MetPRS di catturare la disfunzione metabolica in modo più completo rispetto ai PRS tradizionali potrebbe essere utile per la prevenzione e la diagnosi delle malattie metaboliche.