L'asse SMAD1-MCAM endoteliale facilita la resistenza al sunitinib e la progressione del carcinoma renale a cellule chiare via segnalazione LAMB1-ITGB1.

Il carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC) è caratterizzato da un alto potenziale metastatico e una frequente resistenza alle terapie convenzionali, evidenziando la necessità di una maggiore comprensione del suo microambiente tumorale. Ecco, abbiamo integrato la sequenziamento di RNA a cellule singole e la trascrittomicità spaziale da grandi cohorti di ccRCC per mappare il paesaggio cellulare del ccRCC. Abbiamo identificato una sottopopolazione di cellule stromali distinte, Melanoma Cell Adhesion Molecule, MCAM+ cellule endoteliali (MCAM+ ECs), che si associa spazialmente con cellule tumorali simili all'EMT e promuove la progressione della malattia. Meccanicamente, i nostri risultati suggeriscono che le MCAM+ ECs facilitano le caratteristiche metastatiche attraverso un asse di segnalazione LAMB1-ITGB1-RhoA, contribuendo