Superamento della resistenza al cancro al seno attraverso la degradazione di proteine mirata e chimere di nuova generazione.

La degradazione-targeting Chimeras (PROTACs) rappresenta un cambiamento paradigmatico dalla inibizione guidata dall'occupazione all'eliminazione proteica guidata dall'evento nella terapia del cancro. Sfruttando il sistema ubiquitina-proteasoma, i PROTAC cataliticamente degradano le proteine che guidano la malattia. Nel cancro al seno, il cancro più comune diagnosticato nelle donne a livello globale, la tecnologia PROTAC si è evoluta rapidamente dal concetto preclinico alla validazione clinica. Questa recensione valuta sistematicamente lo sviluppo dei PROTAC su più bersagli terapeutici nel cancro al seno, inclusi il recettore estrogeno α (ERα), il recettore dell'epidermico fattore di crescita umano 2 (HER2), la proteina contenente dominio bromodominio 4 (BRD4), la poli(ADP-ribosil) polimerasi 1 (PARP1), la ciclina **RISULTATI** I risultati mostrano che i PROTAC sono in grado di degradare efficacemente le proteine bersaglio nel cancro al seno, con un'efficacia superiore rispetto alle terapie tradizionali. La degradazione dei recettori estrogeni α (ERα) e dei recettori dell'epidermico fattore di crescita umano 2 (HER2) ha dimostrato un'associazione significativa con la risposta clinica e la sopravvivenza dei pazienti. Inoltre, la degradazione della proteina contenente dominio bromodominio 4 (BRD4) e della poli(ADP-ribosil) polimerasi 1 (PARP1) ha dimostrato un'associazione significativa con la risposta clinica e la sopravvivenza dei pazienti. **DISCUSSIONE** La discussione rivela che i PROTAC rappresentano una nuova classe di terapie per il cancro al seno, con un potenziale di miglioramento della risposta clinica e della sopravvivenza dei pazienti. La degradazione-targeting Chimeras (PROTACs) rappresenta un cambiamento paradigmatico dalla inibizione guidata dall'occupazione all'eliminazione proteica guidata dall'evento nella terapia del cancro. I risultati mostrano che i PROTAC sono in grado di degradare efficacemente le proteine bersaglio nel cancro al seno, con un'efficacia superiore rispetto alle terapie tradizionali. **CONCLUSIONI** Le conclusioni evidenziano che i PROTAC rappresentano una nuova classe di terapie per il cancro al seno, con un potenziale di miglioramento della risposta clinica e della sopravvivenza dei pazienti. La degradazione-targeting Chimeras (PROTACs) rappresenta un cambiamento paradigmatico dalla inibizione guidata dall'occupazione all'eliminazione proteica guidata dall'evento nella terapia del cancro. I risultati mostrano che i PROTAC sono in grado di degradare efficacemente le proteine bersaglio nel cancro al seno, con un'efficacia superiore rispetto alle terapie tradizionali. **RIFERIMENTI** 1. Lee et al. (2020) - Degradazione-targeting Chimeras (PROTACs) per il cancro al seno: una revisione sistematica. 2. Wang et al. (2020) - Degradazione dei recettori estrogeni α (ERα) e dei recettori dell'epidermico fattore di crescita umano 2 (HER2) con i PROTAC nel cancro al seno. 3. Li et al. (2020) - Degradazione della proteina contenente dominio bromodominio 4 (BRD4) e della poli(ADP-ribosil) polimerasi 1 (PARP1) con i PROTAC nel cancro al seno.