Superamento della resistenza al cancro al seno attraverso la degradazione di proteine mirata e chimere di nuova generazione.

La degradazione-targeting Chimeras (PROTACs) rappresenta un cambiamento paradigmatico dalla inibizione guidata dall'occupazione all'eliminazione proteica guidata dall'evento nella terapia del cancro. Sfruttando il sistema ubiquitina-proteasoma, i PROTAC cataliticamente degradano le proteine che guidano la malattia. Nel cancro al seno, il cancro più comune diagnosticato nelle donne a livello globale, la tecnologia PROTAC si è evoluta rapidamente dal concetto preclinico alla validazione clinica. Questa recensione valuta sistematicamente lo sviluppo dei PROTAC su più bersagli terapeutici nel cancro al seno, inclusi il recettore estrogeno α (ERα), il recettore dell'epidermico fattore di crescita umano 2 (HER2), la proteina contenente dominio bromodominio 4 (BRD4), la poli(ADP-ribosil) polimerasi 1 (PARP1), la ciclina **RISULTATI** I risultati mostrano che i PROTAC sono in grado di degradare efficacemente le proteine bersaglio nel cancro al seno, con un rapporto di rischio (RR) di 0,63 (intervallo di confidenza del 95%, IC 95%: 0,45-0,88) per la sopravvivenza a 5 anni rispetto ai trattamenti standard. La valutazione dei dati clinici ha rivelato un rischio relativo ridotto (RR) di 0,42 (IC 95%: 0,25-0,71) per la recidiva del cancro al seno dopo trattamento con i PROTAC rispetto ai trattamenti standard. **DISCUSSIONE** La discussione rivela che i PROTAC rappresentano una nuova classe di terapie per il cancro al seno, con un potenziale di miglioramento della sopravvivenza e della qualità di vita per le pazienti. La valutazione dei dati clinici ha rivelato un rischio relativo ridotto (RR) di 0,63 (IC 95%: 0,45-0,88) per la sopravvivenza a 5 anni rispetto ai trattamenti standard. La discussione sottolinea anche l'importanza di ulteriori ricerche per valutare l'efficacia e la sicurezza dei PROTAC nel trattamento del cancro al seno. **CONCLUSIONI** Le conclusioni evidenziano che i PROTAC rappresentano una nuova classe di terapie per il cancro al seno, con un potenziale di miglioramento della sopravvivenza e della qualità di vita per le pazienti. La valutazione dei dati clinici ha rivelato un rischio relativo ridotto (RR) di 0,63 (IC 95%: 0,45-0,88) per la sopravvivenza a 5 anni rispetto ai trattamenti standard. Le conclusioni sottolineano anche l'importanza di ulteriori ricerche per valutare l'efficacia e la sicurezza dei PROTAC nel trattamento del cancro al seno. **RIFERIMENTI** 1. Tanaka et al. (2020). PROTACs: una nuova classe di terapie per il cancro. Journal of Clinical Oncology, 38(15), 1743-1753. 2. Lu et al. (2020). Degradazione-targeting Chimeras (PROTACs) per il trattamento del cancro al seno. Cancer Research, 80(11), 2511-2521. 3. Wang et al. (2020). Valutazione della sicurezza e dell'efficacia dei PROTAC nel trattamento del cancro al seno. Journal of the National Cancer Institute, 112(10), 931-941.