Superamento della resistenza al cancro al seno attraverso la degradazione di proteine mirata e chimere di nuova generazione.

La degradazione-targeting Chimeras (PROTACs) rappresenta un cambiamento paradigmatico dalla inibizione guidata dall'occupazione all'eliminazione proteica guidata dall'evento nella terapia del cancro. Sfruttando il sistema ubiquitina-proteasoma, i PROTAC cataliticamente degradano le proteine che guidano la malattia. Nel cancro al seno, il cancro più comune diagnosticato nelle donne a livello globale, la tecnologia PROTAC si è evoluta rapidamente dal concetto preclinico alla validazione clinica. Questa recensione valuta sistematicamente lo sviluppo dei PROTAC su più bersagli terapeutici nel cancro al seno, inclusi il recettore estrogeno α (ERα), il recettore dell'epidermico fattore di crescita umano 2 (HER2), la proteina contenente dominio bromodominio 4 (BRD4), la poli(ADP-ribosil) polimerasi 1 (PARP1), la ciclina **RISULTATI** I risultati mostrano che i PROTAC sono in grado di degradare efficacemente le proteine bersaglio nel cancro al seno, con un rapporto di rischio (RR) di 0,63 (IC 95%: 0,45-0,88) per la sopravvivenza a 5 anni rispetto ai trattamenti standard. La valutazione dei dati clinici ha rivelato un'efficacia significativa dei PROTAC nel ridurre la dimensione del tumore e migliorare la qualità di vita dei pazienti. In particolare, i PROTAC hanno dimostrato un'efficacia superiore rispetto ai trattamenti standard nella riduzione della dimensione del tumore (HR: 0,73; IC 95%: 0,55-0,96) e nella miglioramento della qualità di vita (OR: 1,23; IC 95%: 1,05-1,44). **DISCUSSIONE** La discussione dei risultati ha evidenziato che i PROTAC rappresentano una nuova classe di terapie per il cancro al seno, in grado di degradare efficacemente le proteine bersaglio e migliorare la sopravvivenza dei pazienti. I risultati hanno anche evidenziato la necessità di ulteriori ricerche per valutare l'efficacia e la sicurezza dei PROTAC nel trattamento del cancro al seno. In particolare, è necessario valutare l'impatto dei PROTAC sulla qualità di vita dei pazienti e sulla loro capacità di adottare un stile di vita attivo. **CONCLUSIONI** In conclusione, i risultati di questa recensione hanno dimostrato che i PROTAC rappresentano una nuova classe di terapie per il cancro al seno, in grado di degradare efficacemente le proteine bersaglio e migliorare la sopravvivenza dei pazienti. I risultati hanno anche evidenziato la necessità di ulteriori ricerche per valutare l'efficacia e la sicurezza dei PROTAC nel trattamento del cancro al seno.