Un degradatore di STAT3 dimostra efficacia nel leucemia mieloide acuta resistentente al venetoclax.

La leucemia mieloide acuta (LMA) è una malignità mieloide aggressiva con un prognostico povero. Venetoclax (Ven), un inibitore di BCL2, ha mostrato risultati promettenti ma spesso porta a recidiva a causa di disregolazione mitocondriale, in particolare a causa dell'iperespressione della proteina anti-apoptotica MCL1. L'iperespressione del fattore di trascrizione STAT3 è stata associata a una sopravvivenza povera nei pazienti con LMA. L'iperespressione di STAT3 in un modello murino transgenico induce una malignità mieloide con un periodo di latenza breve e upregolazione infiammatoria. Lo studio attuale identifica l'iperespressione di STAT3 come meccanismo chiave di resistenza al Ven. Un degrader di STAT3 rilevante a livello clinico riduce efficacemente sia la STA