L'asse MASTL/YBX1/PAK4 regolato dalla STK24 attivata da stress scatena resistenza alla lenvatinib e progressione tumorale nell'HCC.

BACKGROUND E FINI PRECISI: Molti pazienti con HCC presentano risposte inadeguate alla terapia con lenvatinib. Pertanto, è importante chiarire i meccanismi sottostanti alla resistenza e formulare strategie di inversione efficaci. APPROCCIO E RISULTATI: Abbiamo condotto analisi di sequenziamento del transcriptoma e del proteoma di linee cellulari resistenti al lenvatinib e di tessuti derivati da pazienti, identificando la serina/treonina chinasi simile a MASTL (microtubule-associated serine/threonine kinase-like) come fattore critico associato alla resistenza al lenvatinib in HCC. Successivamente, abbiamo utilizzato modelli di topo sottocutanei, misure della concentrazione inibitoria massima semilogaritmica (IC 50), e test di formazione di colonie per determinare la funzione biologica di MASTL nella promozione della resistenza al lenvatinib.