Cellule tumorali derivate IFN riprogrammano spazialmente nicchie di macrofagi arricchiti di osteopontina per promuovere la resistenza agli inibitori di PARP.

I PARPi (inibitori di poli (ADP-ribose) polimerasi) beneficiano delle malattie maligne con carenza di ricombinazione omologa (HRD), tuttavia la resistenza rimane un grande sfida. Sfruttando campioni da un trial neoadiuvante prospettico di monoterapia con niraparib in pazienti naive al trattamento, affette da carcinoma ovarico seroso di grado elevato, abbiamo integrato la profilazione spaziale PhenoCycler-Fusion, la scRNA-Seq e l'immunohistochemicità multiplex per identificare 2 quartieri cellulari terapeuticamente modulati: un nicho cellulare-enrichito in IFN+ che si espande nelle lesioni resistenti e un nicho enricito in macrofagi associati al tumore (TAM) che persiste ma acquisisce caratteristiche immunosoppressive rafforzate. Meccanicamente, l'IFN derivato dalle cellule tumorali mantenute nel tempo induce osteop