Analisi a cellula singola della ristrutturazione indotta dalla chemioterapia rivela una resistenza chimioterapica basale guidata da CD276 nel cancro pancreatico.

BACKGROUND & OBIETTIVI: Il carcinoma pancreatico ductale avanzato non resecabile (PDAC) richiede di solito una chemioterapia sistematica, ma rimane incerto come questo trattamento modelli la plasticità delle cellule tumorali e l'ambiente tumorale (TME) per influenzare gli esiti clinici. METODI: Abbiamo condotto la sequenziamento dell'RNA delle cellule singole su biopsie tumorali pre- e post-trattamento e cellule mononucleari del sangue periferico da 28 pazienti con PDAC che ricevevano chemioterapia con abraxane e gemcitabina. Per validare il nicchietto chemioresistente, abbiamo utilizzato immunofluorescenza multiplex e transcriptomica spaziale, che andava dall'sequenziamento in situ al 10X Visium HD a 2-μm di risoluzione. Inoltre, abbiamo eseguito validazioni funzionali