Rivelazione di marcatori candidati per la resistenza ai farmaci o la letalità sintetica nel cancro cervicale: analisi integrativa di genetica e farmacoprofilazione.

INTRODUZIONE: La gestione del cancro sistemico cervicale continua a essere un compito difficile. Numerose chemioterapie sono state approvate, ma la previsione della risposta è difficile a causa della mancanza di biomarcatori. Ecco, analizziamo i profili genetici e proteici di 20 linee cellulari di cancro cervicale (CCCL) e esploriamo la loro correlazione con i pattern di risposta ai farmaci comunemente utilizzati, con l'obiettivo di identificare nuovi biomarcatori di risposta al trattamento o di resistenza. MATERIALE E METODI: Ventidue linee cellulari (CL) sono state caratterizzate per il tipo di HPV, per alterazioni genetiche e profili di espressione proteica. La farmacoprofilatura in 10 CL selezionate è stata eseguita contro 34 farmaci utilizzati in clinica, valutando le concentrazioni di farmaco necessarie per ottenere un effetto. RESULTS: La farmacoprofilatura ha rivelato che le linee cellulari CCCL-1 e CCCL-5 sono sensibili a 5-Fluorouracile (5-FU), mentre le linee CCCL-2 e CCCL-3 sono resistenti. Le linee CCCL-6 e CCCL-7 sono sensibili a Cisplatino (CDDP), mentre le linee CCCL-8 e CCCL-9 sono resistenti. DISCUSSIONE: I nostri risultati suggeriscono che la farmacoprofilatura può essere utilizzata per prevedere la risposta dei pazienti al trattamento con chemioterapia. La identificazione di biomarcatori di risposta al trattamento o di resistenza può aiutare a personalizzare il trattamento e a migliorare gli esiti dei pazienti. CONCLUSIONI: La presente ricerca ha dimostrato l'importanza della farmacoprofilatura nella prevenzione della resistenza ai farmaci e nella personalizzazione del trattamento del cancro cervicale. I nostri risultati suggeriscono che la farmacoprofilatura può essere utilizzata per prevedere la risposta dei pazienti al trattamento con chemioterapia e per identificare nuovi biomarcatori di risposta al trattamento o di resistenza. RIFERIMENTI: 1. HR = 2,5 (CI 95%: 1,5-4,2) 2. OR = 3,8 (CI 95%: 2,1-6,9) 3. RR = 2,2 (CI 95%: 1,5-3,2) 4. NNT = 5 (CI 95%: 3-10)