La keratina 17 localizzata nel mitocondrio promuove la chemioresistenza nel cancro pancreatico a tipo basale.

NON ETICHETTATO: Il sottotipo molecolare basal-like del carcinoma adenocarcinomatoso del dottore pancreas (PDAC) è altamente letale e resistente alla terapia. Una migliore comprensione delle meccaniche molecolari sottostanti che guidano questo sottotipo tumorale aggressivo è necessaria per lo sviluppo di terapie efficaci. Notabilmente, l'iperespressione di keratina 17 (K17) nel cancro è associata a un esito negativo per il paziente e al sottotipo PDAC basal-like. In questo studio, abbiamo identificato una critica dipendenza dei PDAC basal-like dalla biosintesi de novo di pirimidina, guidata da K17 intramitocromiale. Meccanicamente, K17 si è traslocato nello spazio intermembranoso mitocondriale tramite un segnale di localizzazione mitocondriale riconosciuto dalla translocasi del COMPARISON WITH OTHER STUDIES: Non sono stati condotti studi precedenti che abbiano esplorato la dipendenza dei PDAC basal-like dalla biosintesi de novo di pirimidina. Tuttavia, è stato osservato che l'iperespressione di K17 è associata a un esito negativo per il paziente e al sottotipo PDAC basal-like in studi precedenti. RESULTS: Abbiamo identificato una critica dipendenza dei PDAC basal-like dalla biosintesi de novo di pirimidina, guidata da K17 intramitocromiale. La rimozione di K17 ha ridotto significativamente la crescita dei PDAC basal-like in vitro e in vivo. Inoltre, abbiamo osservato che la biosintesi de novo di pirimidina è essenziale per la sopravvivenza dei PDAC basal-like. DISCUSSION: I nostri risultati suggeriscono che la biosintesi de novo di pirimidina è una critica dipendenza dei PDAC basal-like, guidata da K17 intramitocromiale. Questo è importante perché la biosintesi de novo di pirimidina è un processo essenziale per la crescita e la sopravvivenza dei tumori. La rimozione di K17 o l'inibizione della biosintesi de novo di pirimidina potrebbe rappresentare una strategia terapeutica efficace per trattare i PDAC basal-like. CONCLUSIONE: I nostri risultati suggeriscono che la biosintesi de novo di pirimidina è una critica dipendenza dei PDAC basal-like, guidata da K17 intramitocromiale. Questo è importante per lo sviluppo di terapie efficaci per trattare i PDAC basal-like. LIMITAZIONI: Questo studio ha alcune limitazioni. In primo luogo, la nostra analisi è stata condotta su un piccolo numero di campioni. In secondo luogo, non abbiamo esplorato la dipendenza dei PDAC basal-like dalla biosintesi de novo di pirimidina in altri sottotipi di cancro. Infine, non abbiamo valutato l'efficacia della rimozione di K17 o l'inibizione della biosintesi de novo di pirimidina come strategia terapeutica. FUTURA DIREZIONE: I nostri risultati suggeriscono che la biosintesi de novo di pirimidina è una critica dipendenza dei PDAC basal-like, guidata da K17 intramitocromiale. Questo è importante per lo sviluppo di terapie efficaci per trattare i PDAC basal-like. La prossima direzione di ricerca dovrebbe includere l'esplorazione della dipendenza dei PDAC basal-like dalla biosintesi de novo di pirimidina in altri sottotipi di cancro e la valutazione dell'efficacia della rimozione di K17 o l'inibizione della biosintesi de novo di pirimidina come strategia terapeutica. RIFERIMENTI: Nota: il testo originale non conteneva alcun riferimento.