La combinazione di Selpercatinib e Trametinib supera la resistenza agli inibitori RET nel carcinoma tiroideo medullare RET-mutante.

SCOPO: La carcinoma della tiroide medullare (MTC) è spesso guidata da mutazioni attivate nel recettore tyrosina chinasi RET. Inibitori multikinasi e selettivi che mirano a RET sono altamente efficaci per la MTC con mutazione RET, ma la resistenza acquisita è comunemente osservata, limitando l'efficacia clinica. METODI E MATERIALI: Abbiamo eseguito un'analisi genomica e farmacologica completa della resistenza acquisita in un modello in vitro precedentemente descritto di MTC con mutazione RET generato da un trattamento a lungo termine con l'inibitore RET vandetanib. Studi molecolari utilizzando spettroscopia cromosomica, ibridazione in situ a fluorescenza multiplo interfase, sequenziamento esoma integrale e sequenziamento RNA hanno rivelato diverse meccanismi