Risposta e resistenza all'immunoterapia nel cancro endometriale: integrazione di sottotipo molecolare, stati immuni spaziali e biomarcatori farmacodinamici.

BACKGROUND: L'immunoterapia ha rivoluzionato il panorama terapeutico del cancro dell'endometrio (CE), tuttavia il beneficio duraturo rimane eterogeneo, in particolare al di fuori della malattia con difetto di riparazione mismatch. Le strategie di selezione dei pazienti attuali si basano ancora pesantemente su biomarcatori basali statici e spesso falliscono nell'interpretare la non-risposta a livello tissutale. MAIN BODY: Questa revisione sintetizza le prove attuali sulla risposta e sulla resistenza all'immunoterapia nel CE e discute un framework basato su vincoli che collega le classi molecolari TCGA/ProMisE alle fasi immunitarie spaziali ricorrenti, comprese le fenotipie infiammate, escluse dall'immunità e deserte. All'interno di questo framework, la resistenza può essere interpretata attraverso tre variabili collegate, che coinvolgono la presenza di cellule immunitarie, la loro attivazione e la loro capacità di infiltrare il tumore. DENTRO QUESTO FRAMEWORK, LA RESISTENZA PUÒ ESSERE INTERPRETATA TRAMITE TRE VARIABILI COLLEGATE, CHE COINVOLGONO LA PRESENZA DI CELLULE IMMUNITARIE, LA LORO ATTIVAZIONE E LA LORO CAPACITÀ DI INFILTRARE IL TUMORE.