Progressi di ricerca sulla terapia e sulla resistenza ai farmaci nel cancro gastrico con instabilità microsatellitica alta.

Mismatch repair-deficient/microsatellite instabilità-alta (dMMR/MSI-H) cancro gastrico rappresenta un sottotipo molecolare distinto di cancro gastrico. Sebbene l'immunoterapia abbia significativamente migliorato gli esiti di sopravvivenza nei pazienti con questo sottotipo, la sua efficacia complessiva rimane limitata da resistenza primaria e acquisita. Questa revisione fornisce un'overview completa dei progressi di ricerca recenti in dMMR/MSI-H cancro gastrico, con l'obiettivo di fornire una riferimento per la terapia individualizzata e di precisione. (1) Esso chiarisce la definizione molecolare di dMMR/MSI-H e riassume i principi, gli vantaggi, le applicazioni cliniche e le limitazioni delle metodologie di detezione attuali. (2) Esso descrive la clinico-patologia e la classificazione di dMMR/MSI-H cancro gastrico, nonché le strategie diagnostico-terapeutiche per la sua gestione. (3) Esso esamina le possibili cause di resistenza alla terapia e le strategie per superarla, tra cui la combinazione di immunoterapia con altre terapie. (4) Esso discute le prospettive future per la terapia del cancro gastrico dMMR/MSI-H, tra cui la ricerca di nuovi bersagli terapeutici e la sviluppo di nuove strategie diagnostico-terapeutiche. RISULTATI DI RICERCA (1) La detezione del dMMR/MSI-H cancro gastrico mediante biopsia endoscopica è stata validata come metodo efficace per la diagnosi precoce. (2) La combinazione di immunoterapia con chemioterapia ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza nei pazienti con cancro gastrico dMMR/MSI-H. (3) La ricerca di nuovi bersagli terapeutici, come il PD-1 e il PD-L1, ha aperto nuove prospettive per la terapia del cancro gastrico dMMR/MSI-H. (4) La sviluppo di nuove strategie diagnostico-terapeutiche, come la detezione del microsatellite instabilità-alta mediante analisi del sangue, potrebbe migliorare la gestione del cancro gastrico dMMR/MSI-H. CONCLUSIONI La terapia del cancro gastrico dMMR/MSI-H rappresenta un campo in rapida evoluzione. La combinazione di immunoterapia con altre terapie e la ricerca di nuovi bersagli terapeutici potrebbero migliorare la sopravvivenza dei pazienti con questo sottotipo di cancro. Tuttavia, la resistenza alla terapia rimane un problema significativo e richiede ulteriori ricerche per la sua superazione.