Lattilazione converte ABHD6 in un regolatore mitocondriale che promuove la resistenza al lenvatinib nel carcinoma epatocellulare.

NON ETICHETTATO: Il carcinoma epatocellulare (HCC) sviluppa frequentemente resistenza al lenvatinib, un inibitore della tirosin chinasi di prima linea. La resistenza deriva da meccanismi eterogenei che coinvolgono la riorganizzazione metabolica e l'adattamento mitocondriale, implicando regolatori di questi processi come potenziali bersagli terapeutici. In questo studio, abbiamo identificato la domanda idrolasica α/β contenente 6 (ABHD6) come un critico motore della resistenza al lenvatinib perturbando la dinamica mitocondriale. La legazione del legame al sito catalitico S148 controllava in modo allosteroico un interruttore molecolare tra funzioni enzimatiche canoniche e funzioni di scaffolding non canoniche di ABHD6, e la funzione proresistenza era indipendente dalla catalisi ma INDICAZIONI CLINICHE: La resistenza al lenvatinib è un problema clinico importante per il trattamento del carcinoma epatocellulare. La comprensione dei meccanismi molecolari alla base della resistenza può guidare lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per superare la resistenza e migliorare l'efficacia del trattamento. RISULTATI: Nel nostro studio, abbiamo identificato ABHD6 come un fattore critico nella resistenza al lenvatinib. La funzione proresistenza di ABHD6 è stata associata a una modifica della dinamica mitocondriale, che può contribuire alla resistenza alla terapia. La nostra ricerca suggerisce che l'ABHD6 potrebbe essere un bersaglio terapeutico promettente per superare la resistenza al lenvatinib e migliorare l'efficacia del trattamento del carcinoma epatocellulare. DISCUSSIONE: La resistenza al lenvatinib è un problema clinico importante per il trattamento del carcinoma epatocellulare. La comprensione dei meccanismi molecolari alla base della resistenza può guidare lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per superare la resistenza e migliorare l'efficacia del trattamento. La nostra ricerca suggerisce che l'ABHD6 potrebbe essere un bersaglio terapeutico promettente per superare la resistenza al lenvatinib e migliorare l'efficacia del trattamento del carcinoma epatocellulare. CONCLUSIONI: In conclusione, il nostro studio ha identificato l'ABHD6 come un fattore critico nella resistenza al lenvatinib e ha suggerito che l'ABHD6 potrebbe essere un bersaglio terapeutico promettente per superare la resistenza al lenvatinib e migliorare l'efficacia del trattamento del carcinoma epatocellulare.