Gli autoanticorpi IgA dimostrano un meccanismo innovativo di patologia della miastenia gravis MuSK.

I pazienti con miastenia gravis (MG) specifica per la tirosin chinasi muscolare (MuSK) sviluppano debolezza muscolare a causa di immunoglobuline (Ig) G4 funzionalmente monovalenti (Abs) autoanticorpi che colpiscono MuSK e interrompono la formazione di cluster del recettore dell'acetilcolina (AChR). La prova emergente da altre condizioni autoimmuni suggerisce che gli Abs della classe IgA - l'isotipo immunoglobulinico archetipico nei siti mucosi - possono sinergizzare con gli Abs IgG, contribuendo alla patologia. In MG MuSK, tuttavia, la presenza di Abs di IgA specifici per la malattia non è stata ancora riconosciuta, limitando una comprensione più ampia dell'autoimmunità guidata da IgG4. Per affrontare questo gap di conoscenza, abbiamo sfruttato assai di laboratorio basati su cellule, assai di legame derivati dai pazienti monoclone ricombinanti PATOLOGIA E FISIOPATOLOGIA DELLA MALATTIA: La miastenia gravis (MG) è una malattia autoimmunitaria caratterizzata da debolezza muscolare e fatica. La MG è causata da autoanticorpi (Abs) che colpiscono i recettori dell'acetilcolina (AChR) e la tirosin chinasi muscolare (MuSK), due proteine cruciali per la trasmissione del segnale nervoso ai muscoli. Gli Abs IgG4 sono stati identificati come i principali responsabili della MG MuSK, ma la presenza di Abs IgA specifici per la malattia non è stata ancora riconosciuta. RISULTATI: I nostri risultati mostrano che gli Abs IgA sono presenti in pazienti con MG MuSK e possono sinergizzare con gli Abs IgG4 per contribuire alla patologia. I nostri dati suggeriscono che gli Abs IgA possono aumentare l'attività degli Abs IgG4 e aumentare la debolezza muscolare. Questi risultati sono in linea con la prova emergente da altre condizioni autoimmuni, che suggerisce che gli Abs IgA possono sinergizzare con gli Abs IgG per contribuire alla patologia. CONCLUSIONI: I nostri risultati suggeriscono che gli Abs IgA possono giocare un ruolo importante nella patologia della MG MuSK. Questi risultati sono in linea con la prova emergente da altre condizioni autoimmuni e suggeriscono che gli Abs IgA possono sinergizzare con gli Abs IgG4 per contribuire alla patologia. Questi risultati possono avere implicazioni per la diagnosi e il trattamento della MG MuSK e possono aiutare a comprendere meglio l'autoimmunità guidata da IgG4.