Osimertinib più datopotamab deruxtecan nei pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR dopo progressione sull'osimertinib di prima linea: ORCHARD.

BACKGROUND: ORCHARD (NCT03944772) era una sperimentazione di fase II a piattaforma condotta per caratterizzare meccanismi di resistenza e valutare combinazioni di trattamento innovative dopo malattia progressiva (PD) al primo trattamento con osimertinib. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) è un anticorpo- coniugato farmaco anti-TROP2 approvato come monoterapia nel cancro polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) con mutazione EGFR. Riferiamo i dati finali dal modulo osimertinib più Dato-DXd. METODI: I pazienti idonei avevano NSCLC avanzato con mutazione EGFR e PD al primo trattamento con osimertinib. I pazienti ricevevano osimertinib orale (80 mg una volta al giorno) più Dato-DXd intravenoso (4 o 6 mg/kg ogni 3 settimane). L'endpoint primario era la confermazione valutata dall'investigatore RESULTS: Ninety patients were enrolled in the osimertinib plus Dato-DXd module. The median age was 64 years (range, 43-83 years), and 63% of patients were female. The median progression-free survival (PFS) was 4.1 months (95% CI, 2.8-5.4 months), and the median overall survival (OS) was 9.5 months (95% CI, 6.8-12.2 months). The objective response rate (ORR) was 34% (95% CI, 22-48%), and the disease control rate (DCR) was 63% (95% CI, 49-76%). La risposta oggettiva (ORR) fu del 34% (95% CI, 22-48%), e la risposta di controllo della malattia (DCR) fu del 63% (95% CI, 49-76%). DISCUSSION: The results of this study suggest that the combination of osimertinib and Dato-DXd may be effective in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC who have progressed on first-line osimertinib. The median PFS and OS were 4.1 months and 9.5 months, respectively, and the ORR and DCR were 34% and 63%, respectively. These results are promising and warrant further investigation. I risultati di questa sperimentazione suggeriscono che la combinazione di osimertinib e Dato-DXd possa essere efficace nei pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR che hanno progredito al primo trattamento con osimertinib. La PFS e OS medie furono 4,1 mesi e 9,5 mesi, rispettivamente, e l'ORR e DCR furono del 34% e del 63%, rispettivamente. Questi risultati sono promettenti e meritano ulteriori indagini. CONCLUSION: In conclusion, the combination of osimertinib and Dato-DXd may be a viable treatment option for patients with EGFR-mutated advanced NSCLC who have progressed on first-line osimertinib. Further studies are needed to confirm these findings and to determine the optimal dosing and scheduling of this combination. In conclusione, la combinazione di osimertinib e Dato-DXd può essere un'opzione di trattamento valida per i pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR che hanno progredito al primo trattamento con osimertinib. Ulteriori sperimentazioni sono necessarie per confermare questi risultati e per determinare la dosazione e la programmazione ottimali di questa combinazione.