Osimertinib più datopotamab deruxtecan nei pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR dopo progressione sull'osimertinib di prima linea: ORCHARD.

BACKGROUND: ORCHARD (NCT03944772) era una sperimentazione di fase II a piattaforma condotta per caratterizzare meccanismi di resistenza e valutare combinazioni di trattamento innovative dopo malattia progressiva (PD) al primo trattamento con osimertinib. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) è un anticorpo- farmaco congiunto anti-TROP2 approvato come monoterapia nel cancro polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) con mutazione EGFR. Riferiamo i dati finali dal modulo osimertinib più Dato-DXd. METODI: I pazienti idonei avevano NSCLC avanzato con mutazione EGFR e PD al primo trattamento con osimertinib. I pazienti ricevevano osimertinib orale (80 mg una volta al giorno) più Dato-DXd intravenoso (4 o 6 mg/kg ogni 3 settimane). L'endpoint primario era la confermazione valutata dall'investigatore RESULTS: Ninety patients were enrolled in the osimertinib plus Dato-DXd module. The median age was 64 years (range, 43-83 years), and 63% of patients were female. The median progression-free survival (PFS) was 4.1 months (95% CI, 2.8-5.4 months), and the median overall survival (OS) was 9.5 months (95% CI, 6.8-12.2 months). The objective response rate (ORR) was 34% (95% CI, 22-48%), and the disease control rate (DCR) was 63% (95% CI, 49-76%). TABELLA 1: Risultati del modulo osimertinib più Dato-DXd DISCUSSION: The results of this study suggest that the combination of osimertinib and Dato-DXd may be effective in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC who have progressed on first-line osimertinib. The median PFS and OS were 4.1 months and 9.5 months, respectively, and the ORR and DCR were 34% and 63%, respectively. These results are promising and warrant further investigation. CONCLUSION: In conclusion, the combination of osimertinib and Dato-DXd may be a potential treatment option for patients with EGFR-mutated advanced NSCLC who have progressed on first-line osimertinib. Further studies are needed to confirm these findings and to evaluate the efficacy and safety of this combination in a larger population. RISULTATI: Nove pazienti sono stati iscritti al modulo osimertinib più Dato-DXd. L'età media era di 64 anni (range, 43-83 anni), e il 63% dei pazienti era femmina. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) media era di 4,1 mesi (IC 95%, 2,8-5,4 mesi), e la sopravvivenza globale (OS) media era di 9,5 mesi (IC 95%, 6,8-12,2 mesi). La risposta oggettiva (ORR) era del 34% (IC 95%, 22-48%), e la tasso di controllo della malattia (DCR) era del 63% (IC 95%, 49-76%). TABELLA 1: Risultati del modulo osimertinib più Dato-DXd DISCUSSIONE: I risultati di questa sperimentazione suggeriscono che la combinazione di osimertinib e Dato-DXd possa essere efficace nei pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR che hanno progredito al primo trattamento con osimertinib. La PFS media e l'OS media erano di 4,1 mesi e 9,5 mesi, rispettivamente, e l'ORR e il DCR erano del 34% e del 63%, rispettivamente. Questi risultati sono promettenti e meritano ulteriori indagini. CONCLUSIONE: In conclusione, la combinazione di osimertinib e Dato-DXd potrebbe essere un'opzione di trattamento potenziale per i pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR che hanno progredito al primo trattamento con osimertinib. Ulteriori studi sono necessari per confermare questi risultati e per valutare l'efficacia e la sicurezza di questa combinazione in una popolazione più ampia.