Sviluppo alterato e connessione di rete in un modello neuronale umano della deletion 15q11.2 correlata ai disturbi neurosviluppamentali.

Il locus del cromosoma 15q11.2 è eliminato nel 1,5% dei pazienti con epilessia genetica e conferisce un rischio per la disabilità intellettiva e la schizofrenia. Gli individui con questa eliminazione dimostrano un aumento della spessore corticale, una diminuzione della superficie corticale e anomalie del tessuto bianco. Le cellule progenitrici neurali derivate da cellule staminali pluripotenti indotte umane (iPSC) da individui con eliminazione 15q11.2 mostrano anomalie di adesione e migrazione precoci, ma lo sviluppo e la funzione neuronale non sono stati completamente valutati. Gli studi di imaging indicano una struttura e una connettività di rete alterate nelle regioni cerebrali anteriori e nel cingolo, che suggeriscono che, oltre alle alterazioni nella prog ENZIMATICA DELLA NEURODEVELOPMENT: La neurodegenerazione è un processo complesso che coinvolge la morte cellulare e la degenerazione del tessuto nervoso. La neurodegenerazione può essere causata da una varietà di fattori, tra cui lesioni cerebrali, infezioni, tumori e malattie neurodegenerative come la malattia di Alzheimer e la malattia di Parkinson. La neurodegenerazione può essere classificata in due tipi principali: la degenerazione neuronale e la degenerazione gliale. La degenerazione neuronale si verifica quando i neuroni muoiono o si deteriorano, mentre la degenerazione gliale si verifica quando i glia, come le cellule microgliali e le cellule astrogliali, muoiono o si deteriorano. La neurodegenerazione può essere diagnosticata utilizzando una varietà di metodi, tra cui la biopsia cerebrale, la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e la tomografia a emissione di positroni (PET). La diagnosi può essere confermata mediante l'esame del tessuto cerebrale e la valutazione delle funzioni cerebrali. La terapia della neurodegenerazione può variare a seconda della causa e della gravità della malattia. La terapia può includere la somministrazione di farmaci, la terapia fisica e la terapia occupazionale. In alcuni casi, la terapia può includere la chirurgia cerebrale o la terapia genica. RISCHIO RELATIVO (RR): Il RR è un misuratore dell'effetto di un fattore di rischio sulla probabilità di sviluppare una malattia. Il RR è calcolato dividendo la probabilità di sviluppare la malattia in presenza del fattore di rischio dalla probabilità di sviluppare la malattia in assenza del fattore di rischio. Ad esempio, se la probabilità di sviluppare la malattia in presenza del fattore di rischio è del 20% e la probabilità di sviluppare la malattia in assenza del fattore di rischio è del 10%, il RR è di 2,0. Il RR può essere utilizzato per valutare l'efficacia di un trattamento o di un intervento. Ad esempio, se un trattamento riduce il RR di sviluppare la malattia da 2,0 a 1,5, ciò significa che il trattamento riduce la probabilità di sviluppare la malattia di circa il 25%. CONFIDENZA INTERVALLO (CI) DEL 95%: Il CI del 95% è un intervallo di valori che contiene la vera misura dell'effetto con una probabilità del 95% di includere la vera misura. Il CI del 95% è calcolato utilizzando la distribuzione t e la varianza dei dati. Ad esempio, se il RR di sviluppare la malattia è di 2,0 con un CI del 95% di 1,5-2,5, ciò significa che la vera misura dell'effetto è compresa tra 1,5 e 2,5 con una probabilità del 95% di includere la vera misura. NUMERO DI PAZIENTI DA TRATTARE (NNT): L'NNT è il numero di pazienti che devono essere trattati per evitare un evento negativo. L'NNT è calcolato dividendo il numero di pazienti trattati dal numero di pazienti trattati che evitano l'evento negativo. Ad esempio, se 100 pazienti sono trattati e 20 evitano l'evento negativo, l'NNT è di 5. EFFETTO-MISURA SIMBOLI (HR, OR, RR, NNT, CI 95%): Gli effetto-misura simboli sono utilizzati per valutare l'efficacia di un trattamento o di un intervento. Gli effetto-misura simboli più comuni sono: - HR (Hazard Ratio): misura la probabilità di sviluppare un evento negativo in presenza di un trattamento rispetto alla probabilità di sviluppare l'evento negativo in assenza del trattamento. - OR (Odds Ratio): misura la probabilità di sviluppare un evento negativo in presenza di un trattamento rispetto alla probabilità di sviluppare l'evento negativo in assenza del trattamento. - RR (Relative Risk): misura la probabilità di sviluppare un evento negativo in presenza di un trattamento rispetto alla probabilità di sviluppare l'evento negativo in assenza del trattamento. - NNT (Number Needed to Treat): misura il numero di pazienti che devono essere trattati per evitare un evento negativo. - CI 95% (Confidenza Intervallo del 95%): misura l'intervallo di valori che contiene la vera misura dell'effetto con una probabilità del 95% di includere la vera misura. Gli effetto-misura simboli sono utilizzati per valutare l'efficacia di un trattamento o di un intervento e per comparare i risultati di diversi studi.