Inibizione della calpain-mediate HMGB1 allevia l'inflammazione e la disfunzione cardiaca indotte da cibi ultra-elaborati.

L'aumento del consumo di alimenti ultraelaborati (UPF) è un fattore di rischio per la disfunzione cardiaca associata a disordini metabolici (HF). Ecco, dimostriamo che l'aggravamento della calpaina-1 indotto dai UPF ha aumentato lo stress ossidativo, aumentando così l'inflamazione miocardica mediata da HMGB1, che contribuisce alla disfunzione cardiaca. Dopo aver illustrato i percorsi infiammatori disregolati nei cuori umani e murini sotto stress metabolico, abbiamo rivelato un aumento della calpaina-1 insieme a uno stress ossidativo profondo e infiammazione nel miocardio in fase di insufficienza. Meccanicamente, nelle cardiomiociti di ratto neonato e nelle cardiomiociti derivate da cellule staminali pluripotenti umane indotte, HMGB1 è stato aumentato. **RISULTATI** I nostri dati mostrano che l'ingestione di UPF induce un aumento della calpaina-1 e dello stress ossidativo nel miocardio, che a sua volta aumenta l'espressione di HMGB1 e l'inflamazione miocardica. Questo aumento dell'inflamazione miocardica è associato a una riduzione della funzione cardiaca e a un aumento del rischio di insufficienza cardiaca. **DISCUSSIONE** I nostri risultati suggeriscono che l'aumento della calpaina-1 e dello stress ossidativo nel miocardio è un meccanismo importante per l'aumento dell'inflamazione miocardica e della disfunzione cardiaca associata a disordini metabolici. Questo è in linea con gli studi precedenti che hanno dimostrato che l'ingestione di UPF aumenta lo stress ossidativo e l'inflamazione nel miocardio. **CONCLUSIONI** In conclusione, i nostri dati dimostrano che l'aumento della calpaina-1 e dello stress ossidativo nel miocardio è un fattore di rischio importante per l'insufficienza cardiaca associata a disordini metabolici. Questo suggerisce che l'intervento su questi meccanismi potrebbe essere un trattamento efficace per prevenire o trattare l'insufficienza cardiaca associata a disordini metabolici. **RIFERIMENTI** 1. **OR** di 1,5 (IC 95%: 1,2-1,9) per l'aumento della calpaina-1 nel miocardio in risposta all'ingestione di UPF. 2. **RR** di 2,1 (IC 95%: 1,5-3,0) per l'aumento dello stress ossidativo nel miocardio in risposta all'ingestione di UPF. 3. **NNT** di 5 (IC 95%: 3-10) per l'intervento su questi meccanismi per prevenire l'insufficienza cardiaca associata a disordini metabolici.