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StudioL'obiettivo dei percorsi BMP e TAZ/TEAD della meccanotrasduzione impedisce la chemioresistenza nel leucemia mieloide acuto.
Barral L, Lespinasse N, Martin Cardozo C, Jeanpierre S, Bourgeois A, Rösel K, et al.
Nonostante una vasta ricerca e un'intensa utilizzazione delle chemioterapie in clinica, la sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) non supera il 20%. La espansione clonale delle cellule blastiche leucemiche porta a modifiche delle proprietà fisiche del midollo osseo, compresa l'indurimento dell'matrice extracellulare, l'iperespressione della pressione intramedullare e la riduzione dello spazio disponibile per le cellule. Queste modifiche biomeccaniche sono state ipotizzate per alterare la risposta terapeutica e causare resistenza al trattamento. Per affrontare questo problema, abbiamo focalizzato qui il ruolo delle vie di trasduzione meccanica nella LMA. L'analisi di campioni primari di LMA o linee cellulari ha rivelato che BMPR1B e TAZ/TEAD, ma non YAP, Nota: * LMA = Leucemia Mieloide Acuta * BMPR1B = Reattore per la proteina morfogenetica ossea 1B * TAZ/TEAD = Transattivatore Z incrociato con il fattore di trascrizione associato all'elemento di attivazione della dirofilina * YAP = Proteina associata al complesso di trasduzione dei segnali Wnt/PCP
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