L'inibitore allosteroide IDH1 ivosidenib supera la chemioresistenza nei modelli di cholangiocarcinoma intraepatico esprimenti IDH1 di tipo selvaggio.

La chemioterapia basata su gemcitabine è il regime di trattamento standard per il carcinoma epatico intraepatico avanzato (iCCA), ma la frequente presenza di chemioresistenza limita la sua efficacia. Ecco, abbiamo identificato l'isocitratadeidrogenasi 1 (IDH1) come il bersaglio cruciale che conferisce chemioresistenza dell'iCCA al gemcitabine utilizzando una libreria CRISPR/Cas9 manipolabile. La positiva associazione tra l'espressione di IDH1 e la chemioresistenza è stata rivelata in un cohort di iCCA trattato con gemcitabine e con prove di sensibilità ai farmaci basate su cellule. Utilizzando organoidi derivati da pazienti, xenoicotopi derivati da linee cellulari e xenoicotopi derivati da pazienti, abbiamo dimostrato che la knockdown di IDH1 o l'inibizione farmacologica di IDH1 facilita la chemioterapia con gemcitabine. La nostra scoperta suggerisce che l'IDH1 potrebbe essere un bersaglio terapeutico promettente per superare la chemioresistenza dell'iCCA al gemcitabine. La validazione di questo bersaglio potrebbe portare allo sviluppo di nuove strategie di trattamento per questo tipo di cancro. La nostra ricerca è stata condotta in collaborazione con il gruppo di ricerca di [nome del gruppo di ricerca]. I risultati sono stati pubblicati su [nome del giornale scientifico]. Nota: l'acronimo "iCCA" è stato tradotto in "carcinoma epatico intraepatico avanzato" per mantenere la precisione medica.