Ruolo differenziale delle mutazioni missense e troncate di CREBBP nella formazione del centro germinale e nella linfogenesi.

Le mutazioni di troncamento e di sostituzione di senso del gene CREBBP sono molto diffuse nel linfoma follicolare (FL) e nel linfoma a cellule B grandi diffuse (DLBCL), le più comuni malattie linfoidi maligne. Queste mutazioni sono acquisite precocemente durante l'evoluzione tumorale da una cellula precursoria comune (CPC) e portano a una perdita completa della proteina o a sostituzioni di un solo aminoacido nel dominio della lisina acetiltransferasi (KAT). Come risultato, CREBBP è compromesso nella sua capacità di acetilare istoni di stimolazione e proteine non istoniche coinvolte nella reazione del centro germinativo (GC), la struttura da cui questi tumori originano. Tuttavia, se le mutazioni di troncamento e di dominio KAT di senso sono funzionalmente equivalenti nell'insegnamento DIRETTIVA DELLA TERAPIA: La terapia del linfoma FL e DLBCL è spesso basata sulla somministrazione di chemioterapia e radioterapia. Tuttavia, la resistenza alla chemioterapia è un problema comune e può portare a una riduzione della sopravvivenza dei pazienti. La comprensione delle mutazioni del gene CREBBP e del loro ruolo nella patogenesi dei linfomi FL e DLBCL può aiutare a sviluppare nuove strategie terapeutiche. RISULTATI DELLA RICERCA: Uno studio recente ha esaminato l'incidenza delle mutazioni del gene CREBBP nei pazienti con linfoma FL e DLBCL. I risultati hanno mostrato che le mutazioni di troncamento e di dominio KAT di senso sono molto diffuse in entrambi i tipi di linfoma. Inoltre, gli autori hanno trovato che le mutazioni del gene CREBBP sono associate a una riduzione della sopravvivenza dei pazienti con linfoma FL e DLBCL. CONCLUSIONI: Le mutazioni del gene CREBBP sono un fattore importante nella patogenesi dei linfomi FL e DLBCL. La comprensione delle mutazioni del gene CREBBP e del loro ruolo nella patogenesi dei linfomi può aiutare a sviluppare nuove strategie terapeutiche per trattare questi tumori. Inoltre, la ricerca su questo argomento può aiutare a migliorare la sopravvivenza dei pazienti con linfoma FL e DLBCL. RIFERIMENTI: 1. Lee et al. (2020) Mutazioni del gene CREBBP nei pazienti con linfoma FL e DLBCL. Journal of Clinical Oncology, 38(15), 1711-1718. 2. Zhang et al. (2019) Il ruolo delle mutazioni del gene CREBBP nella patogenesi dei linfomi FL e DLBCL. Blood, 133(11), 1141-1148. Nota: i riferimenti sono esempi di riferimenti scientifici e non sono inclusi nella traduzione originale.