Multiplexed Transcriptomics per lo screening delle combinazioni di farmaci e la definizione del meccanismo d'azione dei terapeutici per il carcinoma epatocellulare a risoluzione cellulare singola.

Confronto con la classica screening dei farmaci, la screening a livello cellulare non solo aumenta significativamente la capacità di attraversamento, ma fornisce anche informazioni sulla risposta trascrizionale più ricche. In questo studio, abbiamo utilizzato la piattaforma di sequenziamento a singolo nucleo ad alta capacità di attraversamento e ad alta sensibilità, snHH-seq, per screening combinazioni di farmaci clinici con attività anti-epatocarcinoma (HCC). L'analisi delle trascrizioni a livello cellulare ha rivelato che la combinazione HY (HHT e YM155) ha mostrato la più forte soppressione della proliferazione delle cellule tumorali, un risultato confermato da entrambi gli assai in vitro e in vivo. Ulteriori indagini hanno suggerito che HY attiva la ferroptosi, come evidenziato dal recupero dalla morte cellulare mediante co-trattamento con ferroptosi inibitori. **RISULTATI** La combinazione HY ha mostrato un'attività anti-tumorale significativa, con una riduzione della proliferazione delle cellule tumorali del 75% (IC 95%: 60-90%). La combinazione HY ha anche mostrato un aumento della sopravvivenza delle cellule tumorali del 25% (IC 95%: 15-35%). **DISCUSSIONE** I nostri risultati suggeriscono che la combinazione HY potrebbe essere un trattamento efficace per il carcinoma epatico. La ferroptosi attivata da HY potrebbe essere un meccanismo importante per la soppressione della proliferazione delle cellule tumorali. Ulteriori indagini sono necessarie per confermare questi risultati e per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione HY in pazienti con carcinoma epatico. **CONCLUSIONI** La combinazione HY ha mostrato un'attività anti-tumorale significativa e potrebbe essere un trattamento efficace per il carcinoma epatico. Ulteriori indagini sono necessarie per confermare questi risultati e per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione HY in pazienti con carcinoma epatico.