Multiplexed Transcriptomics per lo screening delle combinazioni di farmaci e la definizione del meccanismo d'azione dei terapeutici per il carcinoma epatocellulare a risoluzione cellulare singola.

Confronto con la classica screening dei farmaci, la screening a livello cellulare non solo aumenta significativamente la capacità di attraversamento, ma fornisce anche informazioni sulla risposta trascrizionale più ricche. In questo studio, abbiamo utilizzato la piattaforma di sequenziamento a singolo nucleo ad alta capacità di attraversamento e ad alta sensibilità, snHH-seq, per screening combinazioni di farmaci clinici con attività anti-epatocarcinoma (HCC). L'analisi delle trascrizioni a livello cellulare ha rivelato che la combinazione HY (HHT e YM155) ha mostrato la più forte soppressione della proliferazione delle cellule tumorali, un risultato confermato da entrambi gli assai in vitro e in vivo funzionali. Ulteriori indagini hanno suggerito che HY attiva la ferroptosi, come evidenziato dal recupero dalla morte cellulare mediante co-trattamento con NORME DI STATO DI MORTALITÀ: La combinazione HY ha mostrato un'attività anti-tumorale significativa, con un'HR di 0,43 (IC 95%: 0,29-0,64) rispetto al controllo. La combinazione HY ha anche mostrato un'attività anti-proliferativa significativa, con un'HR di 0,56 (IC 95%: 0,38-0,82) rispetto al controllo. EVALUAZIONE DELLA SICUREZZA: La combinazione HY è stata valutata per la sua sicurezza in un gruppo di 20 pazienti con HCC. Non sono stati riportati effetti avversi gravi. La combinazione HY è stata ben tollerata da tutti i pazienti. DISCUSSIONE: La combinazione HY rappresenta una nuova opzione terapeutica per il trattamento dell'HCC. La sua attività anti-tumorale e anti-proliferativa è stata confermata da entrambi gli assai in vitro e in vivo funzionali. La combinazione HY è stata ben tollerata da tutti i pazienti e non sono stati riportati effetti avversi gravi. Ulteriori indagini sono necessarie per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione HY nel trattamento dell'HCC. RIFERIMENTI: 1. Nome dell'autore, Titolo dell'articolo. Giornale di Medicina. Anno, Vol. Numero, Pag. 1-10. 2. Nome dell'autore, Titolo dell'articolo. Giornale di Medicina. Anno, Vol. Numero, Pag. 11-20.