Multiplexed Transcriptomics per lo screening delle combinazioni di farmaci e la definizione del meccanismo d'azione dei terapeutici per il carcinoma epatocellulare a risoluzione cellulare singola.

Confronto con la classica screening dei farmaci, la screening a livello cellulare non solo aumenta significativamente la capacità di attraversamento, ma fornisce anche informazioni sulla risposta trascrizionale più ricche. In questo studio, abbiamo utilizzato la piattaforma di sequenziamento a singolo nucleo ad alta capacità di attraversamento e ad alta sensibilità, snHH-seq, per screening combinazioni di farmaci clinici con attività anti-epatocarcinoma (HCC). L'analisi delle trascrizioni a livello cellulare ha rivelato che la combinazione HY (HHT e YM155) ha mostrato la più forte soppressione della proliferazione delle cellule tumorali, un risultato confermato da entrambi gli assai in vitro e in vivo funzionali. Ulteriori indagini hanno suggerito che HY attiva la ferroptosi, come evidenziato dal recupero dalla morte cellulare mediante co-trattamento con NORME DI STATO DI CONSAPEVOLEZZA E INFORMAZIONE: La ricerca descritta in questo studio è stata condotta con l'obiettivo di identificare nuove combinazioni di farmaci per il trattamento dell'HCC. I risultati presentati in questo studio non devono essere utilizzati per prendere decisioni diagnostico-terapeutiche senza la consultazione di un medico qualificato. RISULTATI: La combinazione HY (HHT e YM155) ha mostrato la più forte soppressione della proliferazione delle cellule tumorali rispetto alle altre combinazioni di farmaci testate. La ferroptosi è stata attivata da HY, come evidenziato dal recupero dalla morte cellulare mediante co-trattamento con METODI: La ricerca è stata condotta utilizzando la piattaforma di sequenziamento a singolo nucleo ad alta capacità di attraversamento e ad alta sensibilità, snHH-seq. Le cellule tumorali sono state trattate con le combinazioni di farmaci HY e le risposte sono state valutate utilizzando assai in vitro e in vivo funzionali. DISCUSSIONE: I risultati presentati in questo studio suggeriscono che la combinazione HY (HHT e YM155) potrebbe essere un trattamento promettente per l'HCC. La ferroptosi attivata da HY potrebbe essere un meccanismo importante per la soppressione della proliferazione delle cellule tumorali. Ulteriori indagini sono necessarie per confermare questi risultati e per valutare la sicurezza e l'efficacia di questa combinazione di farmaci nel trattamento dell'HCC. CONCLUSIONI: La combinazione HY (HHT e YM155) ha mostrato la più forte soppressione della proliferazione delle cellule tumorali rispetto alle altre combinazioni di farmaci testate. La ferroptosi attivata da HY potrebbe essere un meccanismo importante per la soppressione della proliferazione delle cellule tumorali. Ulteriori indagini sono necessarie per confermare questi risultati e per valutare la sicurezza e l'efficacia di questa combinazione di farmaci nel trattamento dell'HCC.