RAD1 promuove la resistenza all'ossaliplatino nel cancro gastrico rinforzando la difesa antiossidante NRF2 e il segnale di checkpoint DDR.

OBIETTIVI: La resistenza al trattamento con ossaliplatino limita il beneficio terapeutico nel cancro gastrico (GC) e rimane difficile da prevedere dai biomarcatori in bulk. Abbiamo mirato a identificare gli stati tumorali maligni che guidano la resistenza all'ossaliplatino a risoluzione di cellula singola e a tradurli in predittori clinicamente gestibili. METODI: L'espressione differenziale in organoidi di GC resistenti e sensibili all'ossaliplatino è stata utilizzata per derivare un segnale di resistenza, che è stato valutato in cohorti di organoidi di GC in bulk insieme a un'analisi computazionale sulla sensibilità all'ossaliplatino. La sequenziamento di RNA a cellula singola (scRNA-seq) è stato utilizzato per localizzare i programmi di resistenza negli stati epiteliali maligni. Un framework di integrazione a multi-constraint (