Il percorso Hippo è disregolato nelle fibroblaste associate al cancro in cancro anti-PD-L1-resistente.

NON ETICHETTATO: L'uso della terapia immunologica nei tumori solidi ha migliorato significativamente gli esiti e la qualità della vita dei pazienti con cancro. Tuttavia, una sostanziale frazione di pazienti rimane refrattaria, mettendo in evidenza la necessità urgente di identificare meccanismi di resistenza per migliorare i regimi di trattamento centrati sull'immunità, liberi da chemioterapia. In questo studio, abbiamo investigato le associazioni con la resistenza alla terapia immunologica integrando i dati di sequenziamento RNA da 2.800 pazienti con cancro della vescica iscritti ai trial IMvigor, focalizzandoci sulla resistenza alla terapia anti-PD-L1 atezolizumab, insieme ai dati di cellule singole da 200 campioni di pazienti e donatori sani. Per ampliare l'analisi a una vasta raccolta di dati, abbiamo utilizzato un approccio multi-omics che combina i dati di espressione genica, proteomica e metabolomica. METODI: Abbiamo utilizzato i dati di sequenziamento RNA da 2.800 pazienti con cancro della vescica iscritti ai trial IMvigor e abbiamo identificato i geni e le vie metaboliche associate alla resistenza alla terapia anti-PD-L1 atezolizumab. Inoltre, abbiamo analizzato i dati di cellule singole da 200 campioni di pazienti e donatori sani per comprendere le dinamiche cellulari associate alla resistenza. RISULTATI: I nostri dati mostrano che la resistenza alla terapia anti-PD-L1 atezolizumab è associata a una modulazione dell'espressione genica e delle vie metaboliche, nonché a una alterazione delle dinamiche cellulari. In particolare, abbiamo identificato un insieme di geni e vie metaboliche che sono significativamente alterati nella resistenza alla terapia. CONCLUSIONI: I nostri risultati suggeriscono che la resistenza alla terapia anti-PD-L1 atezolizumab è un fenomeno complesso che coinvolge la modulazione dell'espressione genica e delle vie metaboliche, nonché le dinamiche cellulari. Questi risultati potrebbero avere implicazioni cliniche per lo sviluppo di nuovi trattamenti per i pazienti con cancro della vescica refrattari alla terapia immunologica. DISCUSSIONE: La resistenza alla terapia immunologica è un problema significativo nella cura del cancro. I nostri dati suggeriscono che la resistenza alla terapia anti-PD-L1 atezolizumab è associata a una modulazione dell'espressione genica e delle vie metaboliche, nonché a una alterazione delle dinamiche cellulari. Questi risultati potrebbero avere implicazioni cliniche per lo sviluppo di nuovi trattamenti per i pazienti con cancro della vescica refrattari alla terapia immunologica. LIMITAZIONI: I nostri dati sono limitati ai pazienti con cancro della vescica iscritti ai trial IMvigor e non sono generalizzabili a tutti i pazienti con cancro della vescica. Inoltre, i nostri dati non forniscono informazioni sulla efficacia della terapia anti-PD-L1 atezolizumab nei pazienti con cancro della vescica refrattari alla terapia immunologica. PERSPECTIVE: I nostri risultati suggeriscono che la resistenza alla terapia anti-PD-L1 atezolizumab è un fenomeno complesso che coinvolge la modulazione dell'espressione genica e delle vie metaboliche, nonché le dinamiche cellulari. Questi risultati potrebbero avere implicazioni cliniche per lo sviluppo di nuovi trattamenti per i pazienti con cancro della vescica refrattari alla terapia immunologica.