Meccanismi di resistenza clinica alla selezione FGFR2 con lirafugratinib.

BACKGROUND: Inibitori di pan-fattori di crescita della fibroblasti (FGFR) che mirano a FGFR1-3 o FGFR1-4 sono approvati dall'Agenzia per i medicinali e i prodotti sanitari (FDA) per il cholangiocarcinoma guidato da FGFR2. Tuttavia, la resistenza acquisita e le tossicità dosi-limite da inibizione sistemica di FGFR limitano l'efficacia. Lirafugratinib (RLY-4008), un primo-in-classe inibitore selettivo di FGFR2 con attività contro le mutazioni del dominio chinasi associato alla resistenza di FGFR2, mostra promesse nei pazienti con tumori solidi alterati da FGFR2 (studio ReFocus, NCT04526106). Definire i meccanismi di resistenza acquisita alla targeting selettiva di FGFR2 è essenziale per lo sviluppo terapeutico. PATIENTS E METODI: Campioni di DNA tumorale circolante (ctDNA) da 28 pazienti con cholangiocarcinoma FGFR2-guidato sono stati raccolti per valutare la resistenza acquisita alla terapia con inibitori di FGFR. Nota: - ctDNA = DNA tumorale circolante - FDA = Agenzia per i medicinali e i prodotti sanitari - FGFR = fattori di crescita della fibroblasti - NCT04526106 = numero di registrazione del trial ReFocus