Inibizione del segnale SPP1 regolato da FGFR1 ripolarizza le macrofagi immunosuppressive e sensibilizza il carcinoma epatico all'anti-PD-1.

La risposta al blocco dei checkpoint immunitari (ICB) nel carcinoma epatico cellulare (HCC) rimane insoddisfacente, e i meccanismi di resistenza non sono ancora pienamente compresi. Ecco, abbiamo investigato il ruolo del recettore 1 del fattore di crescita delle fibroblaste (FGFR1) nella formazione dell'ambiente tumorale (TME) e nella mediazione della resistenza all'ICB. Un modello di HCC resistente all'anti-PD-1 è stato stabilito in topi, seguito da sequenziamento RNA a cellule singole per profilare le alterazioni della TME. Abbiamo osservato che la resistenza all'ICB era associata all'overespressione di FGFR1, che attivava la segnalazione MAPK e induceva l'espressione di SPP1. Questo cascata promuove l'infiltrazione dei macrofagi e la polarizzazione di tipo M2, mentre contemporaneamente sopprime la recluta dei linfociti T. Nota: - ICB: Blocco dei checkpoint immunitari - HCC: Carcinoma epatico cellulare - TME: Ambiente tumorale - FGFR1: Recettore 1 del fattore di crescita delle fibroblaste - PD-1: Programma di morte 1 - MAPK: Proteina chinasi attivata da mitogeni - SPP1: Proteina associata alla matrice - M2: Polarizzazione dei macrofagi di tipo M2