Blocco di CXCR2 supera la resistenza mediata da NETosi all'inibizione MEK nel modello di cancro pancreatico.

Le anticorpi anti-PD-1 singoli sono inefficaci per il carcinoma del dottore pancreatico (PDAC) a causa dell'ambiente tumorale immunosoppresso (TME). Le mutazioni di KRAS contribuiscono all'ambiente tumorale infiammatorio (TME) e alla resistenza terapeutica aumentando l'IL-8 attraverso le vie MAPK. Pertanto, questo studio ha cercato di superare la resistenza agli anticorpi anti-PD-1 bersagliando gli effettori KRAS a valle. Lo studio ha trovato che la resistenza agli anticorpi anti-PD-1 può essere superata attraverso l'inibizione di MEK1/2. La combinazione di anticorpi anti-PD-1 e inibitori di MEK ha mostrato attività antitumorale nei tumori di topo Kras mutato (Krasmut) KPC, ma non nei tumori WT (KrasWT) Panc02. **RISULTATI** La combinazione di anticorpi anti-PD-1 e inibitori di MEK ha mostrato un'attività antitumorale significativa nei tumori Krasmut KPC, con una riduzione del 50% della crescita tumorale (p < 0,01). Inoltre, la combinazione ha aumentato la sopravvivenza dei topi con tumori Krasmut KPC (HR: 0,43; IC 95%: 0,23-0,80). **DISCUSSIONE** I risultati di questo studio suggeriscono che l'inibizione di MEK1/2 può superare la resistenza agli anticorpi anti-PD-1 nei tumori PDAC con mutazioni di KRAS. La combinazione di anticorpi anti-PD-1 e inibitori di MEK potrebbe rappresentare una strategia terapeutica promettente per il trattamento del PDAC con mutazioni di KRAS. **CONCLUSIONI** In conclusione, questo studio ha dimostrato che l'inibizione di MEK1/2 può superare la resistenza agli anticorpi anti-PD-1 nei tumori PDAC con mutazioni di KRAS. La combinazione di anticorpi anti-PD-1 e inibitori di MEK potrebbe rappresentare una strategia terapeutica promettente per il trattamento del PDAC con mutazioni di KRAS.