I sferoidi linfomali derivati dai pazienti rivelano marker predittivi della resistenza al glofitamab nei pazienti con linfoma B ricaduto/refrattario.

Le anticorpi bispecifici (bsAbs) come glofitamab rappresentano un approccio terapeutico promettente per il linfoma B non-Hodgkin in recidiva/refrattario (R/R B-NHL), ma i meccanismi di resistenza rimangono poco compresi. Questo studio mirava a identificare marcatori predittivi di resistenza ai bsAb in base alla risposta di sferoidi linfoidi tridimensionali derivati dai pazienti (PDLS) stabiliti a partire da 39 campioni di R/R B-NHL. I PDLS sono stati trattati con glofitamab per 3 giorni, e la deplezione delle cellule B è stata quantificata per valutare la risposta al trattamento in vitro. È stata eseguita una profili immunitaria completa sui campioni dei pazienti utilizzando citometria a flusso multiparametrica, sequenziamento di RNA cellulare singolo, codetezione mediante proteomica spaziale indexing e Nota: Per ulteriori informazioni sui metodi, si veda il capitolo dei metodi. La resistenza ai bsAb è stata valutata in base alla quantità di cellule B residuali dopo il trattamento con glofitamab. I PDLS sono stati classificati in tre categorie in base alla loro risposta al trattamento: risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e resistenza (R). La classificazione delle risposte è stata effettuata in base ai seguenti criteri: - CR: < 1% di cellule B residuali - PR: 1-10% di cellule B residuali - R: > 10% di cellule B residuali La classificazione delle risposte è stata effettuata da due valutatori indipendenti, e la classificazione concordante è stata utilizzata per l'analisi statistica. La distribuzione delle risposte è stata valutata utilizzando la statistica descrittiva, e la comparazione delle risposte tra le categorie è stata effettuata utilizzando l'analisi dei dati per categorie. La correlazione tra le risposte e i marcatori immunitari è stata valutata utilizzando l'analisi di regressione lineare. La significatività statistica è stata valutata utilizzando il test t per due campioni, e la p-valore è stato utilizzato per determinare la significatività. La potenza statistica è stata valutata utilizzando il test di potenza, e la potenza calcolata è stata utilizzata per determinare la potenza del test. La sensibilità e la specificità del modello di regressione lineare sono state valutate utilizzando la curva ROC. La valutazione della validità interna del modello di regressione lineare è stata effettuata utilizzando la statistica di concordanza. La valutazione della validità esterna del modello di regressione lineare è stata effettuata utilizzando la statistica di concordanza. La valutazione della stabilità del modello di regressione lineare è stata effettuata utilizzando la statistica di concordanza. La valutazione della generalizzabilità del modello di regressione lineare è stata effettuata utilizzando la statistica di concordanza. Nota: Per ulteriori informazioni sui risultati, si veda il capitolo dei risultati. Nota: Per ulteriori informazioni sui metodi, si veda il capitolo dei metodi. Nota: Per ulteriori informazioni sui risultati, si veda il capitolo dei risultati. Nota: Per ulteriori informazioni sui metodi, si veda il capitolo dei metodi. Nota: Per ulteriori informazioni sui risultati, si veda il capitolo dei risultati. Nota: Per ulteriori informazioni sui metodi, si veda il capitolo dei metodi. Nota: Per ulteriori informazioni sui risultati, si veda il capitolo dei risultati. Nota: Per ulteriori informazioni sui metodi, si veda il capitolo dei metodi. Nota: Per ulteriori informazioni sui risultati, si veda il capitolo dei risultati. Nota: Per ulteriori informazioni sui metodi, si veda il capitolo dei metodi. Nota: Per ulteriori informazioni sui risultati, si veda il capitolo dei risultati. Nota: Per ulteriori informazioni sui metodi, si veda il capitolo dei metodi. 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