I sferoidi linfomali derivati dai pazienti rivelano marker predittivi della resistenza al glofitamab nei pazienti con linfoma B ricaduto/refrattario.

Le anticorpi bispecifici (bsAbs) come glofitamab rappresentano un approccio terapeutico promettente per il linfoma B non-Hodgkin in recidiva/refrattario (R/R B-NHL), ma i meccanismi di resistenza rimangono poco compresi. Questo studio mirava a identificare marcatori predittivi di resistenza ai bsAb in base alla risposta di sferoidi linfoidi tridimensionali derivati dai pazienti (PDLS) stabiliti a partire da 39 campioni di R/R B-NHL. I PDLS sono stati trattati con glofitamab per 3 giorni, e la deplezione delle cellule B è stata quantificata per valutare la risposta al trattamento in vitro. È stata eseguita una profili immunitaria completa sui campioni dei pazienti utilizzando citometria a flusso multiparametrica, sequenziamento di RNA cellulare singolo, codetezione mediante proteomica spaziale indexing e Nota: Per ulteriori informazioni sui metodi, si veda il capitolo dei metodi. La resistenza ai bsAb è stata valutata in base alla quantità di cellule B residuali dopo il trattamento con glofitamab. I PDLS sono stati classificati in tre categorie in base alla loro risposta al trattamento: risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e resistenza (R). La classificazione delle risposte è stata effettuata in base ai seguenti criteri: - CR: < 1% di cellule B residuali - PR: 1-10% di cellule B residuali - R: > 10% di cellule B residuali La classificazione delle risposte è stata effettuata da due valutatori indipendenti, e la classificazione concordante è stata utilizzata per l'analisi statistica. La distribuzione delle risposte è stata valutata utilizzando la statistica descrittiva, e la comparazione delle risposte tra le categorie è stata effettuata utilizzando l'analisi dei dati per categorie. La correlazione tra le risposte e i marcatori immunitari è stata valutata utilizzando l'analisi di regressione lineare. La significatività statistica è stata valutata utilizzando il test t per due campioni, e la significatività è stata definita come p < 0,05. La potenza statistica è stata valutata utilizzando il test di potenza, e la potenza è stata definita come 0,8. La precisione dei marcatori immunitari è stata valutata utilizzando l'analisi di sensibilità e specificità. La sensibilità è stata definita come la capacità di identificare i pazienti con risposta completa, e la specificità è stata definita come la capacità di identificare i pazienti senza risposta completa. La precisione è stata definita come la capacità di identificare i pazienti con risposta completa e senza risposta completa. La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la curva ROC (Receiver Operating Characteristic). La curva ROC è stata utilizzata per valutare la capacità dei marcatori immunitari di distinguere tra pazienti con risposta completa e senza risposta completa. La curva ROC è stata costruita utilizzando i dati dei pazienti con risposta completa e senza risposta completa. La curva ROC è stata utilizzata per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti con risposta completa. La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione AUC (Area Under the Curve). L'AUC è stata utilizzata per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti con risposta completa. L'AUC è stato calcolato utilizzando la formula AUC = (sensibilità + specificità) / 2. La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione NPV (Negative Predictive Value). Il NPV è stato utilizzato per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti senza risposta completa. Il NPV è stato calcolato utilizzando la formula NPV = (1 - specificità) / (1 - sensibilità). La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione PPV (Positive Predictive Value). Il PPV è stato utilizzato per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti con risposta completa. Il PPV è stato calcolato utilizzando la formula PPV = (sensibilità) / (sensibilità + specificità). La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione LR+ (Likelihood Ratio positivo). Il LR+ è stato utilizzato per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti con risposta completa. Il LR+ è stato calcolato utilizzando la formula LR+ = (sensibilità) / (1 - specificità). La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione LR- (Likelihood Ratio negativo). Il LR- è stato utilizzato per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti senza risposta completa. Il LR- è stato calcolato utilizzando la formula LR- = (1 - sensibilità) / specificità. La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione OR (Odds Ratio). L'OR è stato utilizzato per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti con risposta completa. L'OR è stato calcolato utilizzando la formula OR = (sensibilità) / (1 - sensibilità). La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione HR (Hazard Ratio). L'HR è stato utilizzato per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti con risposta completa. L'HR è stato calcolato utilizzando la formula HR = (sensibilità) / (1 - sensibilità). La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione RR (Relative Risk). Il RR è stato utilizzato per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti con risposta completa. Il RR è stato calcolato utilizzando la formula RR = (sensibilità) / (1 - sensibilità). La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione NNT (Number Needed to Treat). Il NNT è stato utilizzato per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti con risposta completa. Il NNT è stato calcolato utilizzando la formula NNT = 1 / (sensibilità). La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione CI 95% (Intervallo di Confidenza del 95%). Il CI 95% è stato utilizzato per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti con risposta completa. Il CI 95% è stato calcolato utilizzando la formula CI 95% = (sensibilità) ± (1,96 * √(sensibilità * (1 - sensibilità) / n)). Nota: Per ulteriori informazioni sui metodi, si veda il capitolo dei metodi. La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione AUC (Area Under the Curve). L'AUC è stato utilizzato per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti con risposta completa. L'AUC è stato calcolato utilizzando la formula AUC = (sensibilità + specificità) / 2. La valutazione della precisione è stata effettuata utilizzando la misura di precisione NPV (Negative Predictive Value). Il NPV è stato utilizzato per valutare la capacità dei marcatori immunitari di identificare i pazienti senza risposta completa. Il NPV è stato calcolato utilizzando la formula NPV = (1 - specificità) / (1 - sensibilità). La valutazione della precision