Crackare il codice della resistenza all'immunoterapia nel cancro al polmone piccolo: insight molecolari e soluzioni emergenti.

Il cancro polmonare a cellule piccole (SCLC) è una malignità neuroendocrina aggressiva con prognosi disperata. Nonostante gli inibitori dei checkpoint immunitari (ICIs) abbiano rivoluzionato il cancro polmonare a cellule non piccole, il loro impatto sul SCLC è stato modesto, con un miglioramento di solo 2-3 mesi della sopravvivenza media. Questo paradosso persiste nonostante il carico tumorale mutazionale del SCLC sia alto, suggerendo meccanismi di resistenza complessi e multifattoriali. Ecco una nostra revisione critica delle ultime acquisizioni sull'immunoterapia resistente nel SCLC. Sottolineiamo i meccanismi di fuga immunitaria intrinsechi al tumore, tra cui i driver genetici, la downregolazione della classe I del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) e la repressione epigenetica, nonché l'ambiente tumorale profondamente immunosoppresso