DHODH come un tallone d'Achille metabolico targetabile per il B-ALL resistentente alla chemioterapia.

La recidiva rimane un grande ostacolo per la sopravvivenza nel linfoma acuto linfoblastico a cellule B (B-ALL). Entrambe l'attivazione dei percorsi di segnalazione delle cellule B e l'aumento del consumo di glucidi sono stati collegati alla resistenza ai farmaci e al rischio di recidiva. In questo studio, connettiamo queste osservazioni dimostrando che le cellule B-ALL con segnalazione mTOR attiva, segnalate da alta fosforilazione della proteina ribosomiale S6 (pS6+), sono dipendenti dal glucido. La tracciatura con isotopi conferma che le cellule pS6+ sono altamente glicolitiche e si avvalgono del glucido per la sintesi de novo di nucleotidi. L'uridina, ma non gli altri purine o pirimidine, salva le cellule pS6+ dalla carenza di glucidi, evidenziando l'uridina come essenziale per la sopravvivenza. La target di rapamicina attiva del mammifero **RISULTATI** La nostra ricerca ha dimostrato che le cellule B-ALL con segnalazione mTOR attiva sono caratterizzate da un aumento del consumo di glucidi e sono dipendenti dal glucido per la sopravvivenza. La tracciatura con isotopi ha confermato che queste cellule sono altamente glicolitiche e si avvalgono del glucido per la sintesi de novo di nucleotidi. L'uridina, ma non gli altri purine o pirimidine, ha dimostrato di essere essenziale per la sopravvivenza delle cellule B-ALL con segnalazione mTOR attiva. **DISCUSSIONE** I nostri risultati suggeriscono che la segnalazione mTOR attiva è un fattore importante nella dipendenza dal glucido delle cellule B-ALL. La tracciatura con isotopi ha confermato che queste cellule sono altamente glicolitiche e si avvalgono del glucido per la sintesi de novo di nucleotidi. L'uridina, ma non gli altri purine o pirimidine, ha dimostrato di essere essenziale per la sopravvivenza delle cellule B-ALL con segnalazione mTOR attiva. **CONCLUSIONI** In conclusione, i nostri risultati suggeriscono che la segnalazione mTOR attiva è un fattore importante nella dipendenza dal glucido delle cellule B-ALL. La tracciatura con isotopi ha confermato che queste cellule sono altamente glicolitiche e si avvalgono del glucido per la sintesi de novo di nucleotidi. L'uridina, ma non gli altri purine o pirimidine, ha dimostrato di essere essenziale per la sopravvivenza delle cellule B-ALL con segnalazione mTOR attiva. **RIFERIMENTI** 1. ... 2. ... 3. ...