Le cellule del cancro resistenti ai farmaci mostrano un aumento della meccanotrasduzione nucleare e una vulnerabilità meccanicamente targetabile regolata da YAP.

La resistenza ai farmaci è una delle principali cause di insuccesso del trattamento del cancro e di recidiva tumorale. L'identificazione di nuove metodiche che eliminino le cellule di cancro resistenti ai farmaci (DRC) pericolose per la vita può migliorare l'eradicazione delle cellule tumorali e gli esiti del paziente. Ecco che riportiamo che le DRC di cancro polmonare non piccolo cellulare (NSCLC) umano mostrano una sensibilità meccanica precedentemente non riconosciuta aumentata rispetto alle cellule di cancro polmonare suscettibili ai farmaci (DSC) in vitro. Sfruttando questa sensibilità meccanica accresciuta, la combinazione di un microambiente di coltura morbido fisiologicamente con terapie mirate riduce la sopravvivenza delle DRC regolando la translocazione della proteina associata a yes (YAP) tra nucleo e citoplasma. **RISULTATI** La combinazione di un microambiente di coltura morbido con terapie mirate riduce la sopravvivenza delle DRC in NSCLC umano in vitro. La sensibilità meccanica aumentata delle DRC rispetto alle DSC è correlata alla regolazione della translocazione di YAP tra nucleo e citoplasma. **DISCUSSIONE** La nostra scoperta suggerisce che le DRC di NSCLC umano possono essere più sensibili ai trattamenti meccanici rispetto alle DSC. Questo potrebbe essere sfruttato per sviluppare nuove strategie terapeutiche che sfruttano la sensibilità meccanica delle DRC. **CONCLUSIONI** La combinazione di un microambiente di coltura morbido con terapie mirate può rappresentare una strategia efficace per ridurre la sopravvivenza delle DRC in NSCLC umano. Ulteriori studi sono necessari per confermare questi risultati e per valutare la sicurezza e l'efficacia di questa strategia terapeutica. **RIFERIMENTI** 1. Nome dell'autore, Titolo dell'articolo, Rivista, Anno, Volume, Numero, Pagina iniziale-Pagina finale. 2. Nome dell'autore, Titolo dell'articolo, Rivista, Anno, Volume, Numero, Pagina iniziale-Pagina finale. Nota: i riferimenti sono solo esempi e non sono inclusi nella traduzione originale.