Le cellule del cancro resistenti ai farmaci mostrano un aumento della meccanotrasduzione nucleare e una vulnerabilità meccanicamente targetabile regolata da YAP.

La resistenza ai farmaci è una causa principale del fallimento del trattamento del cancro e della recidiva del tumore. L'identificazione di nuove metodiche che eliminano le cellule di cancro resistenti ai farmaci (DRC) pericolose per la vita può migliorare l'eradicazione delle cellule tumorali e gli esiti del paziente. Ecco che riportiamo che le DRC di cancro polmonare non piccolo cellulare (NSCLC) umano mostrano una sensibilità meccanica precedentemente non riconosciuta aumentata rispetto alle cellule di cancro polmonare suscettibili ai farmaci (DSC) in vitro. Sfruttando questa sensibilità meccanica accresciuta, la combinazione di un microambiente di coltura morbido fisiologicamente con terapie mirate riduce la sopravvivenza delle DRC regolando la trascrizione della proteina associata a yes (YAP) tra nucleo e citoplasma. **RISULTATI** La combinazione di un microambiente di coltura morbido con terapie mirate riduce la sopravvivenza delle DRC in NSCLC umano in vitro. La sensibilità meccanica aumentata delle DRC rispetto alle DSC è correlata con la regolazione della trascrizione della proteina associata a yes (YAP) tra nucleo e citoplasma. **DISCUSSIONE** La resistenza ai farmaci è un problema cruciale nel trattamento del cancro. La combinazione di un microambiente di coltura morbido con terapie mirate può rappresentare una strategia efficace per ridurre la sopravvivenza delle DRC in NSCLC umano. La regolazione della trascrizione della proteina associata a yes (YAP) tra nucleo e citoplasma potrebbe essere un meccanismo importante per la sensibilità meccanica aumentata delle DRC. **CONCLUSIONI** La combinazione di un microambiente di coltura morbido con terapie mirate può rappresentare una strategia efficace per ridurre la sopravvivenza delle DRC in NSCLC umano. La regolazione della trascrizione della proteina associata a yes (YAP) tra nucleo e citoplasma potrebbe essere un meccanismo importante per la sensibilità meccanica aumentata delle DRC.