Studio multiomico del linfoma T-cutaneo rivela l'evoluzione clonale a livello cellulare nella progressione e nella resistenza terapeutica.

La linfoma a cellule T cutanea (CTCL) rimane una malattia sfidante a causa della sua significativa eterogeneità, della resistenza terapeutica e della progressione inarrestabile. Le tecnologie multiomiche offrono la possibilità di fornire visioni unicamente precise della progressione della malattia e della risposta alla terapia. Ecco, presentiamo una visione multiomica completa dell'evoluzione clonale del CTCL, che incorpora esoma, genomica completa, epigenoma, bulk, sequenziamento del recettore di cellule T singole e sequenziamento RNA singolo di 99 campioni clinicamente annotati di pelle, sangue periferico e linfonodi da 34 pazienti con CTCL. Abbiamo sfruttato questo esteso set di dati per definire le basi molecolari della progressione del CTCL nei pazienti individuali a livello singolo. **METODI E MATERIALI** I campioni di pelle, sangue periferico e linfonodi sono stati raccolti da pazienti con CTCL in diverse fasi della malattia. I campioni sono stati annotati clinicamente e sono stati utilizzati per eseguire sequenziamento di esoma, genomica completa, epigenoma, bulk, sequenziamento del recettore di cellule T singole e sequenziamento RNA singolo. **RISULTATI** La nostra analisi ha rivelato che la progressione del CTCL è caratterizzata da una complessa dinamica di clonali evoluzione, con la formazione di cloni dominanti e la selezione di mutazioni oncogene. I nostri dati hanno anche rivelato che la risposta alla terapia è influenzata da una combinazione di fattori genetici e epigenetici. **DISCUSSIONE** I nostri risultati suggeriscono che la progressione del CTCL è un processo complesso e multifattoriale, che richiede un approccio integrato per la sua comprensione e il suo trattamento. Le tecnologie multiomiche offrono una prospettiva unica per la comprensione della progressione della malattia e della risposta alla terapia, e potrebbero essere utilizzate per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche. **CONCLUSIONI** In conclusione, i nostri dati suggeriscono che la progressione del CTCL è caratterizzata da una complessa dinamica di clonali evoluzione e che la risposta alla terapia è influenzata da una combinazione di fattori genetici e epigenetici. Le tecnologie multiomiche offrono una prospettiva unica per la comprensione della progressione della malattia e della risposta alla terapia, e potrebbero essere utilizzate per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.