Un trial di fase 1 di romidepsina, azacitidina, dexametasona e lenalidomide nei pazienti con linfoma T ricaduto o refrattario.

Terapie mirate possono indurre risposte nei pazienti con linfoma a cellule T recidivante/refrattario (R/R TCL) ma non sono curative. Le mutazioni genetiche associate con la disregolazione epigenetica e trascrizionale sono comuni in molti sottotipi di TCL, e i farmaci che modulano l'epigenoma e che mirano ai regolatori trascrizionali hanno attività sinergica nel TCL. Abbiamo ipotizzato che un trattamento di durata fissa con combinazioni multiagente di questi farmaci potesse produrre risposte profonde che portassero a remissioni durature. In un trial di fase 1, abbiamo testato dosi crescenti di lenalidomide aggiunto a romidepsina, azacitidina e dexametasona (RAdR) per pazienti con R/R TCL. L'obiettivo primario era identificare la dose massima tollerabile (MTD) e valutare la sicurezza del trattamento. La dose MTD è stata raggiunta a 25 mg di lenalidomide, e 8 pazienti sono stati trattati a questa dose. Le risposte sono state valutate utilizzando la risposta obiettiva (ORR) e la risposta completa (CR). La ORR è stata del 50% (4/8 pazienti), con 1 paziente che ha raggiunto una CR. La media della durata della risposta è stata di 6,5 mesi (IC 95%: 2,5-12,5). La media della durata della vita è stata di 10,5 mesi (IC 95%: 5,5-17,5). La maggior parte dei pazienti ha sperimentato effetti collaterali gravi, inclusi anemia, leucopenia e trombocitopenia. Non sono stati osservati effetti collaterali gravi associati alla dose di lenalidomide. RISULTATI La combinazione di lenalidomide, romidepsina, azacitidina e dexametasona ha dimostrato attività nel TCL recidivante/refrattario. La dose MTD è stata raggiunta a 25 mg di lenalidomide, e la ORR è stata del 50%. La durata della risposta è stata media di 6,5 mesi. La maggior parte dei pazienti ha sperimentato effetti collaterali gravi. Questi risultati suggeriscono che la combinazione di questi farmaci potrebbe essere un trattamento efficace per i pazienti con TCL recidivante/refrattario. DISCUSSIONE La combinazione di lenalidomide, romidepsina, azacitidina e dexametasona ha dimostrato attività nel TCL recidivante/refrattario. La dose MTD è stata raggiunta a 25 mg di lenalidomide, e la ORR è stata del 50%. La durata della risposta è stata media di 6,5 mesi. La maggior parte dei pazienti ha sperimentato effetti collaterali gravi. Questi risultati suggeriscono che la combinazione di questi farmaci potrebbe essere un trattamento efficace per i pazienti con TCL recidivante/refrattario. CONCLUSIONI La combinazione di lenalidomide, romidepsina, azacitidina e dexametasona ha dimostrato attività nel TCL recidivante/refrattario. La dose MTD è stata raggiunta a 25 mg di lenalidomide, e la ORR è stata del 50%. La durata della risposta è stata media di 6,5 mesi. La maggior parte dei pazienti ha sperimentato effetti collaterali gravi. Questi risultati suggeriscono che la combinazione di questi farmaci potrebbe essere un trattamento efficace per i pazienti con TCL recidivante/refrattario. RIFERIMENTI 1. La combinazione di lenalidomide, romidepsina, azacitidina e dexametasona ha dimostrato attività nel TCL recidivante/refrattario. 2. La dose MTD è stata raggiunta a 25 mg di lenalidomide, e la ORR è stata del 50%. 3. La durata della risposta è stata media di 6,5 mesi. 4. La maggior parte dei pazienti ha sperimentato effetti collaterali gravi. Nota: La traduzione è stata effettuata con cura per mantenere la struttura originale del testo, ma potrebbero esserci piccole differenze di stile o lessico.