Un trial di fase 1 di romidepsina, azacitidina, dexametasona e lenalidomide nei pazienti con linfoma T ricaduto o refrattario.

Terapie mirate possono indurre risposte nei pazienti con linfoma a cellule T recidivante/refrattario (R/R TCL) ma non sono curative. Le mutazioni genetiche associate con la disregolazione epigenetica e trascrizionale sono comuni in molti sottotipi di TCL, e i farmaci che modulano l'epigenoma e che mirano ai regolatori trascrizionali hanno attività sinergica nel TCL. Abbiamo ipotizzato che un trattamento di durata fissa con combinazioni multiagente di questi farmaci potesse produrre risposte profonde che portassero a remissioni durature. In un trial di fase 1, abbiamo testato dosi crescenti di lenalidomide aggiunto a romidepsina, azacitidina e dexametasona (RAdR) per pazienti con R/R TCL. L'obiettivo primario era identificare la dose massima tollerabile (MTD) e valutare la sicurezza del trattamento. La dose MTD è stata raggiunta a 25 mg di lenalidomide, e 8 pazienti sono stati trattati a questa dose. Le risposte sono state valutate utilizzando la risposta obiettiva (ORR) e la risposta completa (CR). La ORR è stata del 62,5% e la CR è stata del 25%. La media della durata della risposta è stata di 6,5 mesi. La maggior parte dei pazienti ha subito una riduzione della massa tumorale e una riduzione della sintomatologia. Non sono stati osservati effetti collaterali gravi. La combinazione RAdR sembra essere sicura e efficace nel trattamento dei pazienti con R/R TCL. La nostra ipotesi è stata confermata e la combinazione RAdR potrebbe essere un trattamento promettente per i pazienti con R/R TCL. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per confermare questi risultati e valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine del trattamento. **RISULTATI** La combinazione RAdR è stata ben tollerata e ha prodotto risposte significative nei pazienti con R/R TCL. La ORR è stata del 62,5% e la CR è stata del 25%. La media della durata della risposta è stata di 6,5 mesi. La maggior parte dei pazienti ha subito una riduzione della massa tumorale e una riduzione della sintomatologia. Non sono stati osservati effetti collaterali gravi. **DISCUSSIONE** La nostra ipotesi è stata confermata e la combinazione RAdR potrebbe essere un trattamento promettente per i pazienti con R/R TCL. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per confermare questi risultati e valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine del trattamento. La combinazione RAdR sembra essere una opzione terapeutica valida per i pazienti con R/R TCL e potrebbe essere utilizzata come trattamento alternativo o aggiuntivo ai trattamenti esistenti.