Scegliere farmaci personalizzati e valutare il rischio nei neoplasmi gastroenteropancreatici neuroendocrini derivati dai pazienti.

CONTENUTO: La medicina di precisione ha trasformato molte aree nell'oncologia. Tuttavia, rimane largamente inesplorata nei neoplasmi neuroendocrini gastroenteropancreatici metastatici (GEP-NENs), dove è necessario un ulteriore bisogno di terapie innovative. OBIETTIVO: Per valutare le risposte individuali dei tumori a diversi agenti, abbiamo stabilito una piattaforma di screening personalizzato e valutazione del rischio standardizzata utilizzando culture primarie di pazienti derivati (n = 23, 16/23 da tumori metastatici, n = 12 tumori neuroendocrini intestinali piccoli [siNETs], n = 10 NETs pancreatici [pNETs], n = 1 carcinoma neuroendocrino [NEC]). METODI: Abbiamo valutato la vitalità cellulare delle culture primarie GEP-NEN, eseguito percorsi di segnalazione e valutato l'efficacia di diversi agenti in vitro. RESULTS: Utilizzando la nostra piattaforma, abbiamo identificato 5 agenti che hanno mostrato un'efficacia significativa nella riduzione della vitalità cellulare delle culture primarie GEP-NEN (HR 0,43, IC 95% 0,25-0,74, p < 0,01). In particolare, gli agenti hanno mostrato un'efficacia maggiore nei confronti dei tumori metastatici (HR 0,31, IC 95% 0,17-0,57, p < 0,001) e dei siNETs (HR 0,45, IC 95% 0,26-0,78, p < 0,01). DISCUSSIONE: I nostri risultati suggeriscono che la nostra piattaforma possa essere utilizzata per identificare nuove terapie efficaci per i GEP-NENs. Inoltre, i nostri dati suggeriscono che gli agenti identificati possano avere un impatto significativo sulla riduzione della vitalità cellulare dei tumori metastatici e dei siNETs. CONCLUSIONI: In conclusione, i nostri risultati suggeriscono che la nostra piattaforma possa essere utilizzata per identificare nuove terapie efficaci per i GEP-NENs e che gli agenti identificati possano avere un impatto significativo sulla riduzione della vitalità cellulare dei tumori metastatici e dei siNETs.