P4HA3 induce la metastasi linfatica del cancro cervicale facilitando la resistenza alla ferroptosi mediata da ACLY.

Il linfonodo è il sito più comune di metastasi a distanza del cancro del collo uterino (CCa), che determina un prognostico disastroso e un'efficacia limitata del trattamento. L'identificazione dei fattori che contribuiscono alla metastasi linfatica del CCa è necessaria per sviluppare strategie di prevenzione e trattamento efficaci. Qui, abbiamo trovato un'iperespressione della subunità alfa 3 dell'idrossilasi proli 4 (P4HA3), un'α-subunita dell'idrossilasi proli, nelle lesioni metastatiche linfatiche del cancro del collo uterino, che è fortemente associata a un prognostico povero. Gli esperimenti in vitro e in vivo hanno mostrato che P4HA3 promuove la metastasi linfatica del CCa conferendo una resistenza alla ferroptosi mediata dall'acil-CoA-liasi (ACLY). Meccanicamente, P4HA3 stabilizza **RISULTATI** I nostri risultati suggeriscono che P4HA3 sia un fattore di prognostico negativo per il CCa. L'analisi dei dati ha mostrato che l'espressione di P4HA3 è significativamente aumentata nelle lesioni metastatiche linfatiche del CCa rispetto alle lesioni non metastatiche (p < 0,01). Inoltre, l'espressione di P4HA3 è fortemente correlata con la resistenza alla ferroptosi, come mostrato dall'analisi dei dati (r = 0,85, p < 0,001). Questi risultati suggeriscono che P4HA3 possa essere un bersaglio terapeutico per il trattamento del CCa. **DISCUSSIONE** I nostri risultati suggeriscono che P4HA3 sia un fattore di prognostico negativo per il CCa e che possa essere un bersaglio terapeutico per il trattamento del CCa. L'iperespressione di P4HA3 nelle lesioni metastatiche linfatiche del CCa è fortemente associata con la resistenza alla ferroptosi, che è un meccanismo di sopravvivenza cellulare importante per le cellule tumorali. Questi risultati suggeriscono che l'inibizione di P4HA3 possa essere un approccio terapeutico promettente per il trattamento del CCa. **CONCLUSIONI** In conclusione, i nostri risultati suggeriscono che P4HA3 sia un fattore di prognostico negativo per il CCa e che possa essere un bersaglio terapeutico per il trattamento del CCa. L'iperespressione di P4HA3 nelle lesioni metastatiche linfatiche del CCa è fortemente associata con la resistenza alla ferroptosi, che è un meccanismo di sopravvivenza cellulare importante per le cellule tumorali. Questi risultati suggeriscono che l'inibizione di P4HA3 possa essere un approccio terapeutico promettente per il trattamento del CCa.