P4HA3 induce la metastasi linfatica del cancro cervicale facilitando la resistenza alla ferroptosi mediata da ACLY.

Il linfonodo è il sito più comune di metastasi a distanza del cancro del collo uterino (CCa), che determina un prognostico disastroso e un'efficacia limitata del trattamento. L'identificazione dei fattori che contribuiscono alla metastasi linfatica del CCa è necessaria per sviluppare strategie di prevenzione e trattamento efficaci. Qui, abbiamo trovato un'iperespressione della subunità alfa 3 dell'idrossilasi proli 4 (P4HA3), un'α-subunita dell'idrossilasi proli, nelle lesioni metastatiche linfatiche del cancro del collo uterino, che è fortemente associata a un prognostico povero. Gli esperimenti in vitro e in vivo hanno mostrato che P4HA3 promuove la metastasi linfatica del CCa conferendo una resistenza alla ferroptosi mediata dall'acil-CoA-liasi (ACLY). Meccanicamente, P4HA3 stabilizza **RISULTATI** i livelli di ACLY e prevenendo la formazione di acido 2,3-didroxi-3-metilgliceroil-CoA (DHMGC), un precursore della ferroptosi. Inoltre, P4HA3 aumenta l'espressione di genes associati alla resistenza alla ferroptosi, come il gene dell'acil-CoA-liasi (ACLY) e il gene dell'acido 2,3-didroxi-3-metilgliceroil-CoA deidrogenasi (DHMD). Questi risultati suggeriscono che P4HA3 potrebbe essere un bersaglio terapeutico per la prevenzione della metastasi linfatica del CCa. **DISCUSSIONE** La nostra scoperta suggerisce che P4HA3 potrebbe essere un fattore di prognostico per il CCa e che la sua inibizione potrebbe essere una strategia terapeutica per prevenire la metastasi linfatica del CCa. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per confermare questi risultati e per valutare la sicurezza e l'efficacia di P4HA3 come bersaglio terapeutico. **CONCLUSIONI** In sintesi, la nostra ricerca ha identificato P4HA3 come un fattore che contribuisce alla metastasi linfatica del CCa e ha suggerito che la sua inibizione potrebbe essere una strategia terapeutica per prevenire la metastasi linfatica del CCa. Questi risultati hanno importanti implicazioni per la comprensione del meccanismo della metastasi linfatica del CCa e per lo sviluppo di strategie di prevenzione e trattamento efficaci.