Perdita di sensibilità al carico e altri meccanismi di resistenza al T-DXd nei tumori NSCLC con mutazione HER2: implicazioni per la risposta successiva ai TKI HER2.

INTRODUZIONE: Sono necessarie terapie efficaci per i pazienti con NSCLC con tumori mutanti HER2 che progressano dopo il trattamento con l'antibiotico- coniugato HER2 trastuzumab deruxtecan (T-DXd), un trattamento di cura standard. È necessaria una maggiore comprensione dei meccanismi che mediare la resistenza acquisita al T-DXd e se questi tumori potrebbero trarre beneficio dagli inibitori della tirosin chinasi HER2 (TKIs). METODI: Utilizzando modelli preclinici di resistenza acquisita al T-DXd, la tecnica di scansioni mutagenesi LentiMutate e analisi cliniche, abbiamo investigato i meccanismi che mediare la resistenza acquisita al T-DXd e valutato l'impatto di ciascuno di questi meccanismi di resistenza sulla resistenza incrociata alle altre strategie di targeting HER2. RISULTATI: Abbiamo identificato diversi meccanismi di resistenza al T-DXd e valutato l'impatto di ciascuno di questi meccanismi sulla resistenza incrociata alle alternative strategie di targeting HER2.