Mechanismi pro-arritmici emergenti sottostanti alla fibrillazione atriale.

La fibrillazione atriale (AF) è la più comune aritmia cardiaca sostenuta e si associa a una morbilità e mortalità significative. Si riconosce sempre più che ci sia un componente ereditario significativo alla base dell'AF, tuttavia i meccanismi sottostanti per cui le varianti genetiche portano all'AF sono poco compresi. In questa revisione, discutiamo i meccanismi molecolari dell'AF con un focus sui meccanismi cellulari e di sviluppo emergenti. Descriviamo come le varianti genetiche identificate negli studi di associazione genomica e sequenziamento del genoma puntano a cambiamenti nei fattori di trascrizione di sviluppo, proteine strutturali dei cardiomiociti e regolatori metabolici alla base della malattia dell'AF. Discutiamo i ruoli evolutivi di questi **MECCANISMI MOLECOLARI E CELLULARI:** I meccanismi molecolari dell'AF sono complessi e multipli, e comprendono cambiamenti nella funzione dei cardiomiociti, nella conduzione elettrica e nella struttura del miocardio. Alcuni dei meccanismi molecolari più importanti coinvolgono la disfunzione dei canali del potassio, la disfunzione dei canali del calcio e la disfunzione dei fattori di trascrizione. **SVILUPPO E DIFFERENZIAMENTO:** Il ruolo del sviluppo e della differenziazione nella patogenesi dell'AF è stato recentemente riconosciuto. Alcuni studi hanno suggerito che le varianti genetiche associate all'AF possano influenzare la funzione dei cardiomiociti durante lo sviluppo e la differenziazione. Questo potrebbe portare a cambiamenti nella struttura e nella funzione del miocardio, aumentando il rischio di AF. **GENOMICA E SEQUENZIAMENTO DEL GENOMA:** Gli studi di associazione genomica e sequenziamento del genoma hanno identificato numerose varianti genetiche associate all'AF. Alcune di queste varianti sono state associate a cambiamenti nella funzione dei cardiomiociti, nella conduzione elettrica e nella struttura del miocardio. Altre varianti sono state associate a cambiamenti nei fattori di trascrizione e nei regolatori metabolici. **CONCLUSIONI:** In conclusione, i meccanismi molecolari dell'AF sono complessi e multipli, e comprendono cambiamenti nella funzione dei cardiomiociti, nella conduzione elettrica e nella struttura del miocardio. Il ruolo del sviluppo e della differenziazione nella patogenesi dell'AF è stato recentemente riconosciuto, e gli studi di associazione genomica e sequenziamento del genoma hanno identificato numerose varianti genetiche associate all'AF.