La carenza di BRISC determina l'insufficienza cardiaca regolando l'ubiquitina K63 di β-catenina.

BACKGROUND: I rimodellamenti cardiaci avversi e la disfunzione sono marche di insufficienza cardiaca ipertensiva, tuttavia i meccanismi molecolari rimangono incompletamente compresi. La deubiquitinazione legata a K63 è emersa come un processo regolatorio post-trascrizionale critico nel rimodellamento cardiaco. Questo studio ha investigato il ruolo di BRISC (BRCC3 [complesso di BRCA1/BRCA2 subunità 3] isopeptidasi complesso), un deubiquitinasi specifica per K63, nel rimodellamento cardiaco ipertensivo. METODI: L'espressione delle subunità di BRISC è stata analizzata nei cuori umani e murini ipertrofici. I fenotipi cardiaci sono stati valutati in knockout globale e specifico per cardiomiociti di Abro1 (Abraxas 2, subunità del complesso di BRISC), knockout specifico per cardiomiociti di Abro1 con sovrappressione di Abro1 CARDIOMIOCIETI SPECIFICI: I cardiomiociti specifici di Abro1 con sovrappressione di Abro1 sono stati utilizzati per valutare l'effetto della sovrappressione di Abro1 sull'espressione di BRISC e sul fenotipo cardiaco. RISULTATI: L'analisi dell'espressione di BRISC ha rivelato un aumento dell'espressione di BRISC in cuori ipertrofici umani e murini. Il knockout di Abro1 ha ridotto l'espressione di BRISC e ha alterato il fenotipo cardiaco, mentre la sovrappressione di Abro1 ha aumentato l'espressione di BRISC e ha migliorato il fenotipo cardiaco. CONCLUSIONI: Questi risultati suggeriscono che BRISC svolge un ruolo critico nel rimodellamento cardiaco ipertensivo e che la regolazione dell'espressione di BRISC può essere una strategia terapeutica per trattare l'insufficienza cardiaca ipertensiva.