La disfunzione mitocondriale determina la PANoptosi mediata da ZBP1 per aumentare la suscettibilità di insufficienza cardiaca con eiezione preservata associata a fibrillazione atriale.

INTRODUZIONE: La insufficienza cardiaca con preservazione della frazione di eiezione (HFpEF) è spesso complicata da fibrillazione atriale (AF), ma i meccanismi molecolari sottostanti rimangono mal definiti. La disfunzione mitocondriale determina la PANoptosi mediata da ZBP1 è cruciale per comprendere la progressione dell'AF associata a HFpEF e per esplorare nuove vie terapeutiche. OBIETTIVI: Questo studio indaga la proteina di legame del DNA Z 1 (ZBP1) come mediatore critico che collega la disfunzione mitocondriale con la PANoptosi sensando il DNA Z mitocondriale (mtZ-DNA) nell'AF associata a HFpEF. METODI: Sono stati impiegati vari approcci sperimentali in vivo e in vitro, tra cui l'istituzione del modello di topo di HFpEF, la valutazione della PANoptosi mediante tecniche di immunofluorescenza e la misurazione dell'attività della ZBP1 mediante western blot. RISULTATI: I risultati mostrano che la ZBP1 è espressa in aumento nell'AF associata a HFpEF e che la sua attività è correlata con la PANoptosi e la disfunzione mitocondriale. CONCLUSIONI: Questo studio dimostra che la ZBP1 è un mediatore critico nella progressione dell'AF associata a HFpEF e che la sua inibizione potrebbe rappresentare una nuova via terapeutica per trattare questa condizione.